Eficácia de Sugamadex em pacientes pré-tratados com magnésio (MagSug)

Agentes bloqueadores neuromusculares (NMBAs) são frequentemente usados ​​em anestesia e medicina intensiva para intubação traqueal, ventilação artificial e relaxamento muscular contínuo durante intervenções cirúrgicas. A curarização residual pós-operatória está associada a um risco aumentado de complicações pós-operatórias e morbidade. Consequentemente, a reversão adequada do bloqueio neuromuscular após a cirurgia é de grande importância.

Os inibidores da colinesterase têm sido amplamente utilizados como agentes reversores. Eles aumentam a quantidade de acetilcolina na junção neuromuscular, que então compete com o NMBA para restaurar a função muscular. Os inibidores da colinesterase têm, no entanto, uma série de limitações. Eles antagonizam o bloqueio neuromuscular lentamente e só são efetivos quando a recuperação espontânea parcial já ocorreu. Esses agentes também estão associados a uma incidência relativamente alta de reações adversas colinérgicas, incluindo bradicardia, arritmia, salivação e broncoconstrição.

Sugamadex, uma gama ciclodextrina modificada, é um agente de ligação seletiva especificamente projetado para encapsular NMBAs esteróides, como o rocurônio. Causa uma reversão rápida e completa do bloqueio neuromuscular ao impedir que o rocurônio reaja diretamente no receptor neuromuscular.

Estudos de determinação de dose sugeriram que sugamadex 2 mg kg-1 foi necessário para a reversão de um bloqueio neuromuscular moderado (reaparecimento de T2) e que doses ≥4 mg kg-1 foram necessárias para a reversão de um bloqueio profundo (1 a 2 contagens pós-tetânicas). O tempo médio de recuperação de um bloqueio neuromuscular moderado para uma relação T4/T1 de 0,9 (considerada clinicamente segura) é em torno de dois minutos, e de um bloqueio neuromuscular profundo é de cerca de três minutos.

O magnésio às vezes é usado na medicina perioperatória, por exemplo, para prevenir convulsões em parturientes com pré-eclâmpsia. O magnésio tem um impacto na transmissão neuromuscular. Reduz a quantidade de acetilcolina que é liberada no terminal nervoso motor, diminuindo a condutância de cálcio dos canais pré-sinápticos de cálcio dependentes de voltagem. Após o pré-tratamento com uma dose clinicamente relevante de sulfato de magnésio (MgSO4), observou-se aumento da velocidade de início e prolongamento do período de recuperação do bloqueio neuromuscular com doses padrão de intubação de atracúrio, vecurônio e rocurônio. Com o rocurônio, por exemplo, os pesquisadores registraram um encurtamento da velocidade de início do bloqueio neuromuscular em cerca de 35%, mas à custa de um prolongamento do período de recuperação em cerca de 25%. Foi demonstrado que a interação entre magnésio e rocurônio pode se tornar relevante em situações clínicas específicas.

A interação clinicamente relevante entre MgSO4 e rocurônio levanta a questão de saber se em um paciente que recebeu MgSO4, a eficácia de sugamadex para reverter um bloqueio induzido por rocurônio pode ser afetada. De fato, estudos em animais indicaram que doses significativamente mais altas de sugamadex podem ser necessárias para reverter um bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio após o pré-tratamento com magnésio.

O objetivo deste estudo é testar a hipótese de que as doses estabelecidas de sugamadex para a reversão rápida e segura de um bloqueio neuromuscular moderado e profundo induzido por rocurônio são inadequadas em pacientes que receberam MgSO4. Os investigadores levantaram a hipótese de que em indivíduos que receberam pré-tratamento com magnésio, o tempo para reverter um bloqueio neuromuscular moderado e profundo (induzido por uma dose única de intubação de rocurônio) com doses padrão de sugamadex (2 e 4 mg kg-1, respectivamente) é prolongado em ≥ 50% e que as curvas de resposta à dose serão deslocadas para a direita (ou seja, doses mais altas de sugamedex serão necessárias para atingir a mesma velocidade de ação que em pacientes não expostos ao magnésio.