Dovitinibe para tumores estromais gastrointestinais (GIST) com falha de imatinibe/sumitibe: TKI258

Critério de inclusão

• Idade 20 anos ou mais
• GIST metastático e/ou avançado confirmado histologicamente com CD117(+), DOG-1(+) ou mutação no gene KIT ou PDGFRα
• Falha (progrediu e/ou intolerável) após tratamentos anteriores para GIST, incluindo pelo menos imatinibe e sunitinibe.
• Status de desempenho ECOG de 0~2
• Resolução de todos os efeitos tóxicos de tratamentos anteriores para grau 0 ou 1 por NCI-CTCAE versão 3.0
• Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.0.

• Medula óssea adequada, funções hepáticas, renais e de outros órgãos

  • Neutrófilo > 1.500/mm3
  • Plaquetas > 75.000/mm3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • AST/ALT < 2,5 x LSN (ou < 5 x ULM em caso de metástases hepáticas)
  • Creatinina < 1,5 x LSN
  • Amilase, lipase < LSN
• Os eletrólitos devem estar dentro dos limites normais.
• Leitura de vareta de urina: Negativo para proteinúria ou, se a documentação de resultados +1 para proteína na leitura de vareta, então proteína urinária total ≤ 500 mg e depuração de creatinina medida ≥ 50 mL/min/1,73m2 de uma coleta de urina de 24 horas
• Expectativa de vida > 12 semanas
• As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo
• Período de washout de TKIs ou quimioterapia anteriores por mais de 4 vezes a meia-vida.
• Fornecimento de um consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão

• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade.
• Doença cardíaca clinicamente significativa (New York Heart Association, Classe III ou IV) ou função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas,
• Infecção descontrolada.
• Diabetes mellitus (doença independente ou dependente de insulina, que requer medicação crônica) com sinais de doença vascular periférica clinicamente significativa.
• pericardite prévia; derrame pleural clinicamente significativo nos últimos meses ou ascite atual com necessidade de duas ou mais intervenções/mês.
• Distúrbio clinicamente significativo pré-existente conhecido do eixo hipotálamo-hipófise, glândulas supra-renais ou tireoide.
• Pancreatite aguda ou crônica prévia de qualquer etiologia.
• Doença hepática aguda e crônica e todas as insuficiências hepáticas crônicas.
• Síndrome de má absorção ou toxicidades gastrointestinais descontroladas com toxicidade superior a NCI CTCAE grau 2.
• Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial.
• O tratamento com qualquer um dos medicamentos que tenham um risco potencial de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Points e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Uso de cetoconazol, eritromicina, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, fenitoína e quinidina 2 semanas antes do início do estudo.
• Cirurgia de grande porte ≤ 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Diagnóstico conhecido de infecção pelo HIV.
• História de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa.
• Pacientes com metástases cerebrais avaliadas por imagem radiológica
• Transtorno de abuso de álcool ou substâncias.
• nenhum outro inibidor de FGFR exceto sunitinibe