Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dovitinib voor imatinib/sumitinib-gefaalde gastro-intestinale stromale tumoren (GIST): TKI258

6 januari 2020 bijgewerkt door: Yoon-Koo Kang, Asan Medical Center

Een fase II-studie van TKI258 bij patiënten met gemetastaseerde of gevorderde gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) na falen van imatinib en sunitinib (CTKI258AKR01T)

Met de ontdekking van KIT-mutaties en de komst van KIT-tyrosinekinaseremmer imatinib (GlivecTM, ​​Novartis), is er een substantiële verbetering van de algehele overleving bij patiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde gastro-intestinale tumoren (GIST). Onlangs vertoonde sunitinib (SuteneTM, Pfizer) activiteit als tweedelijnstherapie bij GIST-patiënten na falen met imatinib. Na de eerstelijns imatinib en de tweedelijns sunitinib zullen echter vrijwel alle patiënten uiteindelijk vooruitgang boeken of ondraaglijk worden. Dovitinib (TKI258, Novartis) is een multikinaseremmer. TKI258 is een krachtige remmer van de VEGFR 1, 2 en 3, FGFR1, 2 en 3, PDGFRβ, Kit, RET, TrkA, CSF 1R en FLT3 met een remmende concentratie van 50% (IC50s) van minder dan 40 nM. Van stamcelfactor (SCF), ook wel KIT-ligand of staalfactor genoemd, is aangetoond dat het tumorangiogenese moduleert. In gekweekte menselijke endotheelcellen en kankercellen die Kit tot expressie brengen, remt TKI258 door VEGF en SCF gestimuleerde mitogenese. .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het is algemeen bekend dat KIT en PDGFR, die kunnen worden geremd door TKI258, een cruciale rol spelen bij de ontwikkeling en proliferatie van GIST, en in het algemeen speelt FGFR een belangrijke rol bij angiogenese en tumorproliferatie bij veel kankers. We gaan ervan uit dat TKI258 ook effectief kan zijn bij patiënten met GIST. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en activiteit van TKI258 gegeven als salvage-behandeling voor GIST na het falen van standaard imatinib en sunitinib.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul,, Korea, republiek van, 138-736
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd 20 jaar of ouder
  • Histologisch bevestigde gemetastaseerde en/of gevorderde GIST met CD117(+), DOG-1(+) of mutatie in KIT- of PDGFRα-gen
  • Mislukt (verergerd en/of ondraaglijk) na eerdere behandelingen voor GIST, waaronder ten minste zowel imatinib als sunitinib.
  • ECOG-prestatiestatus van 0~2
  • Oplossing van alle toxische effecten van eerdere behandelingen tot graad 0 of 1 door NCI-CTCAE versie 3.0
  • Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.0.

  • Adequate beenmerg-, lever-, nier- en andere orgaanfuncties

    • Neutrofielen > 1.500/mm3
    • Bloedplaatjes > 75.000/mm3
    • Hemoglobine > 8,0 g/dl
    • Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • ASAT/ALAT < 2,5 x ULN (of < 5 x ULM bij levermetastasen)
    • Creatinine < 1,5 x ULN
    • Amylase, lipase < ULN
  • Elektrolyten moeten binnen normale limieten zijn.
  • Urinepeilstokmeting: Negatief voor proteïnurie of, indien documentatie van +1 resultaten voor eiwit op peilstokmeting, dan totaal eiwit in de urine ≤ 500 mg en gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 uit een 24-uurs urinecollectie
  • Levensverwachting > 12 weken
  • Vrouwen met voortplantingsvermogen moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
  • Wash-out-periode van eerdere TKI's of chemotherapie gedurende meer dan 4 keer de halfwaardetijd.
  • Verstrekking van een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassen vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken.
  • Klinisch significante hartziekte (New York Heart Association, klasse III of IV) of verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte,
  • Ongecontroleerde infectie.
  • Diabetes mellitus (insulineafhankelijke of onafhankelijke ziekte waarvoor chronische medicatie nodig is) met tekenen van klinisch significante perifere vaatziekte.
  • Vorige pericarditis; klinisch significante pleurale effusie in de voorgaande maanden of huidige ascites waarvoor twee of meer interventies per maand nodig zijn.
  • Bekende reeds bestaande klinisch significante aandoening van de hypothalamus-hypofyse-as, bijnier of schildklier.
  • Eerdere acute of chronische pancreatitis van welke etiologie dan ook.
  • Acute en chronische leverziekte en alle chronische leverfunctiestoornissen.
  • Malabsorptiesyndroom of ongecontroleerde gastro-intestinale toxiciteiten met toxiciteit groter dan NCI CTCAE graad 2.
  • Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking.
  • Behandeling met een van de medicijnen die een potentieel risico hebben op verlenging van het QT-interval of het induceren van Torsades de Points en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
  • Gebruik van ketoconazol, erytromycine, carbamazepine, fenobarbital, rifampicine, fenytoïne en kinidine 2 weken voorafgaand aan de baseline.
  • Grote operatie ≤ 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
  • Bekende diagnose van HIV-infectie.
  • Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist.
  • Patiënten met hersenmetastasen zoals beoordeeld door radiologische beeldvorming
  • Alcohol- of middelenmisbruikstoornis.
  • geen andere remmer van FGFR behalve sunitinib

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TKI258
Geneesmiddel: dovitinib
TKI258 bij 500 mg/dag volgens een doseringsschema van 5 dagen op/2 dagen af
Andere namen:
  • Een fase II-studie van TKI258

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR; OF + stabiele ziekte)
Tijdsspanne: Tot 24 weken

Beoordelingscriteria per respons bij solide tumoren Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR; Progressieve ziekte (PD), >20% toename in de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele Ziekte (SD), Onvoldoende wisselgeld om in aanmerking te komen voor PR of PD

Dit werd geëvalueerd met een dynamische CT-scan van de buik en het bekken om de 4 weken gedurende de eerste 8 weken, en daarna om de 8 weken.
Tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage met behulp van zowel CT- als PET-scans
Tijdsspanne: Tot 24 weken
PET-scan zal worden uitgevoerd bij aanvang en na 4 weken behandeling. De metabole respons werd gedefinieerd op basis van de PET-responscriteria van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC); een metabole partiële respons (mPR) werd gedefinieerd als een vermindering van 25% van de gemiddelde SUVmax; metabole stabiele ziekte (mSD) tussen een afname van 25% en een toename van 25% in de gemiddelde SUVmax; metabole progressieve ziekte (mPD) als een toename van 25% van de gemiddelde SUVmax of het optreden van nieuwe opname in metastatische laesies.
Tot 24 weken
Werkzaamheid volgens het primaire mutatietype
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Correlatie tussen werkzaamheidsresultaten zoals respons, progressievrije overleving en totale overleving, en het primaire mutatietype inclusief KIT-exons 9, 11, 13 en 17 en PDGFRα-exons 12 en 18.
Tot 24 weken
Werkzaamheid volgens de concentraties van circulerende groeifactoren
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Correlatie tussen werkzaamheidsresultaten, zoals respons, progressievrije overleving en totale overleving en circulerende groeifactoren (waaronder vasculaire endotheliale groeifactor, fibroblastgroeifactor, interleukine-8, placentale groeifactor en fibroblastgroeifactor23) en oplosbare receptoren (waaronder oplosbare vorm van membraangebonden vasculaire endotheliale groeifactorreceptor-1 en -2).
Tot 24 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Het monitoren van bijwerkingen zal worden voortgezet gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, tot maximaal 3 jaar.
Bijwerkingen worden geclassificeerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse events versie 3.0, tot 3 jaar.
Het monitoren van bijwerkingen zal worden voortgezet gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, tot maximaal 3 jaar.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar

Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandeling tot het begin van progressieve ziekte volgens RECIST-criteria of tot de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor patiënten die geen progressieve ziekte of overlijden ervaren, wordt de progressievrije overlevingsduur correct gecensureerd op de laatste ziektebeoordelingsdatum.

Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
Tot 3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De totale overlevingsduur wordt berekend als de tijd vanaf de eerste behandeling tot de datum van overlijden. Voor patiënten die nog in leven zijn op de afsluitdatum voor statistische rapportage, wordt de totale overlevingsduur correct gecensureerd op de laatst bekende in leven zijnde datum.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Asan Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

27 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMC1403

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren