Dovitinib per tumori stromali gastrointestinali (GIST) falliti con Imatinib/Sumitinib: TKI258

Criterio di inclusione

• Età 20 anni o più
• GIST metastatico e/o avanzato confermato istologicamente con CD117(+), DOG-1(+) o mutazione nel gene KIT o PDGFRα
• Fallimento (progresso e/o intollerabile) dopo precedenti trattamenti per GIST, inclusi almeno sia imatinib che sunitinib.
• Performance status ECOG di 0~2
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici dei trattamenti precedenti al grado 0 o 1 secondo NCI-CTCAE versione 3.0
• Almeno una lesione misurabile come definita da RECIST versione 1.0.

• Adeguate funzioni midollari, epatiche, renali e di altri organi

  • Neutrofilo > 1.500/mm3
  • Piastrine > 75.000/mm3
  • Emoglobina > 8,0 g/dL
  • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • AST/ALT < 2,5 x ULN (o < 5 x ULM in caso di metastasi epatiche)
  • Creatinina < 1,5 x ULN
  • Amilasi, lipasi < ULN
• Gli elettroliti dovrebbero rientrare nei limiti normali.
• Lettura del dipstick delle urine: negativo per proteinuria o, se la documentazione di +1 risultati per le proteine ​​sulla lettura del dipstick, allora proteine ​​urinarie totali ≤ 500 mg e clearance della creatinina misurata ≥ 50 mL/min/1,73 m2 da una raccolta delle urine delle 24 ore
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo
• Periodo di interruzione di precedenti TKI o chemioterapia per più di 4 volte l'emivita.
• Fornitura di un consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione

• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano o adulti in età fertile che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
• Malattie cardiache clinicamente significative (New York Heart Association, Classe III o IV) o funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative,
• Infezione incontrollata.
• Diabete mellito (malattia insulino-dipendente o indipendente, che richiede farmaci cronici) con segni di malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
• Pregressa pericardite; versamento pleurico clinicamente significativo nei mesi precedenti o ascite in corso che richieda due o più interventi/mese.
• Disturbo clinicamente significativo preesistente noto dell'asse ipotalamo-ipofisario, delle ghiandole surrenali o della tiroide.
• Precedenti pancreatiti acute o croniche di qualsiasi eziologia.
• Malattie epatiche acute e croniche e tutti i danni epatici cronici.
• Sindrome da malassorbimento o tossicità gastrointestinale incontrollata con tossicità superiore al grado 2 NCI CTCAE.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio.
• Il trattamento con uno qualsiasi dei farmaci che presentano un potenziale rischio di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punti e il trattamento non può essere interrotto o trasferito a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
• Uso di ketoconazolo, eritromicina, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, fenitoina e chinidina 2 settimane prima del basale.
• Chirurgia maggiore ≤ 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
• Diagnosi nota di infezione da HIV.
• Storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo.
• Pazienti con metastasi cerebrali valutate mediante imaging radiologico
• Disturbo da abuso di alcol o sostanze.
• nessun altro inibitore di FGFR eccetto sunitinib