用于伊马替尼/舒米替尼失败的胃肠道间质瘤 (GIST) 的多维替尼：TKI258

纳入标准

• 20岁以上
• 经组织学证实具有 CD117(+)、DOG-1(+) 或 KIT 或 PDGFRα 基因突变的转移性和/或晚期 GIST
• 先前治疗 GIST 后失败（进展和/或无法耐受），至少包括伊马替尼和舒尼替尼。
• ECOG 体能状态 0~2
• NCI-CTCAE 3.0 版将先前治疗的所有毒性作用解决为 0 级或 1 级
• 至少一个 RECIST 1.0 版定义的可测量损伤。

• 足够的骨髓、肝、肾和其他器官功能

  • 中性粒细胞 > 1,500/mm3
  • 血小板 > 75,000/mm3
  • 血红蛋白 > 8.0 克/分升
  • 总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • AST/ALT < 2.5 x ULN（或在肝转移的情况下 < 5 x ULM）
  • 肌酐 < 1.5 x ULN
  • 淀粉酶、脂肪酶 < ULN
• 电解质应在正常范围内。
• 尿液试纸读数：蛋白尿阴性，或者，如果证明试纸读数的蛋白质结果为 +1，则总尿蛋白 ≤ 500 mg 并且测得的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73m2 来自 24 小时尿液收集
• 预期寿命 > 12 周
• 具有生育潜力的女性必须进行血清或尿液妊娠试验阴性
• 既往 TKI 或化疗的洗脱期超过半衰期的 4 倍。
• 提供签署的书面知情同意书

排除标准

• 怀孕或哺乳的育龄妇女或未采用有效节育方法的具有生育潜力的成年人。
• 具有临床意义的心脏病（纽约心脏协会，III 级或 IV 级）或心脏功能受损或具有临床意义的心脏病，
• 不受控制的感染。
• 糖尿病（胰岛素依赖或独立疾病，需要长期药物治疗），具有临床显着外周血管疾病的迹象。
• 既往心包炎；前几个月有临床意义的胸腔积液或当前腹水需要每月两次或更多次干预。
• 已知预先存在的具有临床意义的下丘脑-垂体轴、肾上腺或甲状腺疾病。
• 任何病因的既往急性或慢性胰腺炎。
• 急性和慢性肝病和所有慢性肝损伤。
• 吸收不良综合征或毒性大于 NCI CTCAE 2 级的不受控制的胃肠道毒性。
• 其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常。
• 用任何有延长 QT 间期或诱发扭转型室性心动过速潜在风险的药物治疗，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物。
• 基线前 2 周使用酮康唑、红霉素、卡马西平、苯巴比妥、利福平、苯妥英和奎尼丁。
• 开始研究药物前 ≤ 28 天的大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
• 已知的 HIV 感染诊断。
• 当前具有临床意义或当前需要积极干预的另一种原发性恶性肿瘤的病史。
• 通过放射成像评估的脑转移患者
• 酒精或药物滥用障碍。
• 除舒尼替尼外无其他 FGFR 抑制剂