Применение довитиниба при лечении гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST) с неэффективностью приема иматиниба/сумитиниба: TKI258

Критерии включения

• Возраст 20 лет и старше
• Гистологически подтвержденный метастатический и/или прогрессирующий ГИСО с CD117(+), DOG-1(+) или мутацией в гене KIT или PDGFRα
• Неэффективность (прогрессирование и/или непереносимость) после предшествующего лечения ГИСО, включающего как минимум иматиниб, и сунитиниб.
• Состояние производительности ECOG 0~2
• Разрешение всех токсических эффектов предыдущего лечения до степени 0 или 1 по NCI-CTCAE версии 3.0
• По крайней мере одно измеримое поражение, как определено RECIST версии 1.0.

• Адекватная функция костного мозга, печени, почек и других органов

  • Нейтрофилы > 1500/мм3
  • Тромбоциты > 75 000/мм3
  • Гемоглобин > 8,0 г/дл
  • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ/АЛТ < 2,5 х ВГН (или < 5 х ВГН в случае метастазов в печень)
  • Креатинин < 1,5 х ВГН
  • Амилаза, липаза < ВГН
• Электролиты должны быть в пределах нормы.
• Показания тест-полоски в моче: Отрицательный результат на протеинурию или, если документальный результат +1 для белка при измерении тест-полоски, то общий белок в моче ≤ 500 мг и измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 из 24-часового сбора мочи
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
• Период вымывания предыдущих ИТК или химиотерапии более чем в 4 раза превышает период полувыведения.
• Предоставление подписанного письменного информированного согласия

Критерий исключения

• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью, или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля рождаемости.
• Клинически значимое заболевание сердца (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация, класс III или IV) или нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца,
• Неконтролируемая инфекция.
• Сахарный диабет (инсулинозависимое или независимое заболевание, требующее длительного приема лекарств) с признаками клинически значимого заболевания периферических сосудов.
• Перенесенный перикардит; клинически значимый плеврит в предшествующие месяцы или текущий асцит, требующий двух и более вмешательств в месяц.
• Известные ранее существовавшие клинически значимые нарушения гипоталамо-гипофизарной оси, надпочечников или щитовидной железы.
• Перенесенный острый или хронический панкреатит любой этиологии.
• Острые и хронические заболевания печени и все хронические нарушения функции печени.
• Синдром мальабсорбции или неконтролируемая желудочно-кишечная токсичность с токсичностью выше 2 степени NCI CTCAE.
• Другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психические заболевания или лабораторные отклонения.
• Лечение любым из препаратов, которые имеют потенциальный риск удлинения интервала QT или индукции Torsades de Points, и лечение нельзя прекращать или переключать на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
• Использование кетоконазола, эритромицина, карбамазепина, фенобарбитала, рифампина, фенитоина и хинидина за 2 недели до исходного уровня.
• Серьезная хирургия ≤ 28 дней до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии.
• Известный диагноз ВИЧ-инфекции.
• История другого первичного злокачественного новообразования, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства.
• Пациенты с метастазами в головной мозг по данным рентгенологического исследования
• Расстройство, связанное со злоупотреблением алкоголем или психоактивными веществами.
• никаких других ингибиторов FGFR, кроме сунитиниба.