Dovitinib para tumores del estroma gastrointestinal (GIST) fallidos con imatinib/sumitinib: TKI258

Criterios de inclusión

• Edad 20 años o más
• GIST metastásico y/o avanzado confirmado histológicamente con CD117(+), DOG-1(+), o mutación en el gen KIT o PDGFRα
• Fracasado (avanzado y/o intolerable) después de tratamientos previos para GIST, incluidos al menos tanto imatinib como sunitinib.
• Estado de rendimiento ECOG de 0~2
• Resolución de todos los efectos tóxicos de tratamientos previos a grado 0 o 1 por NCI-CTCAE versión 3.0
• Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST versión 1.0.

• Funciones adecuadas de la médula ósea, hepáticas, renales y de otros órganos.

  • Neutrófilos > 1500/mm3
  • Plaquetas > 75.000/mm3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • AST/ALT < 2,5 x ULN (o < 5 x ULM en caso de metástasis hepáticas)
  • Creatinina < 1,5 x LSN
  • Amilasa, lipasa <LSN
• Los electrolitos deben estar dentro de los límites normales.
• Lectura de tira reactiva de orina: Negativo para proteinuria o, si la documentación de resultados de +1 para proteína en la lectura de tira reactiva, entonces proteína urinaria total ≤ 500 mg y aclaramiento de creatinina medido ≥ 50 ml/min/1,73 m2 de una recolección de orina de 24 horas
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa
• Período de lavado de TKI o quimioterapia anteriores durante más de 4 veces la vida media.
• Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión

• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando o adultos en edad reproductiva que no emplean un método anticonceptivo eficaz.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (Asociación del Corazón de Nueva York, clase III o IV) o deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas,
• Infección descontrolada.
• Diabetes mellitus (enfermedad insulinodependiente o independiente, que requiere medicación crónica) con signos de enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• pericarditis previa; Derrame pleural clínicamente significativo en los meses previos o ascitis actual que requiera dos o más intervenciones/mes.
• Trastorno clínicamente significativo preexistente conocido del eje hipotálamo-hipofisario, glándulas suprarrenales o tiroides.
• Pancreatitis aguda o crónica previa de cualquier etiología.
• Enfermedad hepática aguda y crónica y toda insuficiencia hepática crónica.
• Síndrome de malabsorción o toxicidades gastrointestinales no controladas con toxicidad superior al grado 2 de NCI CTCAE.
• Otra condición médica o psiquiátrica severa, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio.
• El tratamiento con cualquiera de los medicamentos que tienen un riesgo potencial de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Points y el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Uso de ketoconazol, eritromicina, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, fenitoína y quinidina 2 semanas antes del inicio.
• Cirugía mayor ≤ 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Diagnóstico conocido de infección por VIH.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o actualmente requiere una intervención activa.
• Pacientes con metástasis cerebrales evaluadas mediante imágenes radiológicas
• Trastorno por abuso de alcohol o sustancias.
• ningún otro inhibidor de FGFR excepto sunitinib