Dovitinib w leczeniu nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu leczenia imatynibem/sumitynibem: TKI258
6 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Yoon-Koo Kang, Asan Medical Center
Badanie II fazy TKI258 u pacjentów z przerzutowymi lub zaawansowanymi guzami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu terapii imatynibem i sunitynibem (CTKI258AKR01T)
Wraz z odkryciem mutacji KIT i pojawieniem się inhibitora kinazy tyrozynowej KIT imatynibu (GlivecTM, Novartis), nastąpiła znaczna poprawa całkowitego przeżycia u pacjentów z zaawansowanymi i/lub przerzutowymi nowotworami przewodu pokarmowego (GIST).
Ostatnio sunitynib (SuteneTM, Pfizer) wykazał aktywność jako terapia drugiego rzutu u pacjentów z GIST po niepowodzeniu imatynibu.
Jednak praktycznie wszyscy pacjenci w końcu dojdą do progresji lub staną się nie do zniesienia po pierwszej linii imatinibu i drugiej linii sunitynibu.
Dovitinib (TKI258, Novartis) jest inhibitorem wielu kinaz.
TKI258 jest silnym inhibitorem VEGFR 1, 2 i 3, FGFR1, 2 i 3, PDGFRβ, Kit, RET, TrkA, CSF 1R i FLT3 ze stężeniem hamującym 50% (IC50) poniżej 40 nM.
Wykazano, że czynnik komórek macierzystych (SCF), nazywany także ligandem KIT lub czynnikiem stalowym, moduluje angiogenezę guza.
W hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka i komórkach nowotworowych wykazujących ekspresję Kit, TKI258 hamuje mitogenezę stymulowaną przez VEGF i SCF. .
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dobrze wiadomo, że KIT i PDGFR, które mogą być hamowane przez TKI258, odgrywają kluczową rolę w rozwoju i proliferacji GIST, a ogólnie FGFR odgrywa ważną rolę w angiogenezie i proliferacji guza w wielu nowotworach.
Zakładamy, że TKI258 może być również skuteczny u pacjentów z GIST.
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i aktywności TKI258 podawanego jako leczenie ratunkowe w przypadku GIST po niepowodzeniu standardowej terapii imatynibem i sunitynibem.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul,, Republika Korei, 138-736
- Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia
- Wiek 20 lat lub więcej
- Histologicznie potwierdzony przerzutowy i/lub zaawansowany GIST z CD117(+), DOG-1(+) lub mutacja w genie KIT lub PDGFRα
- Niepowodzenie (postępowało i/lub nie do zniesienia) po uprzednim leczeniu GIST, w tym co najmniej zarówno imatynibem, jak i sunitynibem.
- Stan wydajności ECOG 0~2
- Usunięcie wszystkich toksycznych skutków wcześniejszych zabiegów do stopnia 0 lub 1 według NCI-CTCAE wersja 3.0
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.0.
Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby, nerek i innych narządów
- Neutrofile > 1500/mm3
- Płytki krwi > 75 000/mm3
- Hemoglobina > 8,0 g/dl
- Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN)
- AspAT/AlAT < 2,5 x GGN (lub <5 x ULM w przypadku przerzutów do wątroby)
- Kreatynina < 1,5 x GGN
- Amylaza, lipaza < GGN
- Elektrolity powinny być w granicach normy.
- Wynik testu paskowego w moczu: ujemny dla białkomoczu lub, jeśli udokumentowano wynik +1 dla białka w odczycie paskowym, wówczas całkowite białko w moczu ≤ 500 mg i zmierzony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 z całodobowej zbiórki moczu
- Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu
- Okres wymywania poprzednich TKI lub chemioterapii ponad 4-krotnie dłuższy okres półtrwania.
- Dostarczenie podpisanej pisemnej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji.
- Klinicznie istotna choroba serca (New York Heart Association, klasa III lub IV) lub upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca,
- Niekontrolowana infekcja.
- Cukrzyca (choroba insulinozależna lub niezależna, wymagająca leczenia przewlekłego) z objawami klinicznie istotnej choroby naczyń obwodowych.
- przebyte zapalenie osierdzia; klinicznie istotny wysięk opłucnowy w poprzednich miesiącach lub obecne wodobrzusze wymagające dwóch lub więcej interwencji miesięcznie.
- Znane wcześniej istniejące klinicznie istotne zaburzenie osi podwzgórze-przysadka, nadnerczy lub tarczycy.
- Przebyte ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki o dowolnej etiologii.
- Ostre i przewlekłe choroby wątroby oraz wszystkie przewlekłe zaburzenia czynności wątroby.
- Zespół złego wchłaniania lub niekontrolowana toksyczność żołądkowo-jelitowa o toksyczności większej niż stopień 2 wg NCI CTCAE.
- Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości laboratoryjne.
- Leczenie jakimkolwiek lekiem, który stwarza potencjalne ryzyko wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, nie może zostać przerwane ani zamienione na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
- Stosowanie ketokonazolu, erytromycyny, karbamazepiny, fenobarbitalu, ryfampicyny, fenytoiny i chinidyny 2 tygodnie przed punktem wyjściowym.
- Poważna operacja ≤ 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub osoby, które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii.
- Znana diagnoza zakażenia wirusem HIV.
- Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji.
- Pacjenci z przerzutami do mózgu oceniani za pomocą obrazowania radiologicznego
- Zaburzenia związane z nadużywaniem alkoholu lub substancji.
- żadnego innego inhibitora FGFR poza sunitynibem
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: TKI258
|
TKI258 w dawce 500 mg/dzień w schemacie dawkowania 5 dni włączony/2 dni przerwy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR; OR + choroba stabilna)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian: całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR; Choroba postępująca (PD), >20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Stabilna choroba (SD), Niewystarczająca zmiana, aby zakwalifikować się do PR lub PD Oceniono to za pomocą dynamicznego tomografii komputerowej jamy brzusznej i miednicy co 4 tygodnie przez pierwsze 8 tygodni, a następnie co 8 tygodni. |
Do 24 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi przy użyciu skanów CT i PET
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Badanie PET zostanie wykonane na początku leczenia i po 4 tygodniach leczenia.
Odpowiedź metaboliczną zdefiniowano na podstawie kryteriów odpowiedzi PET Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC); częściową odpowiedź metaboliczną (mPR) zdefiniowano jako 25% zmniejszenie średniego SUVmax; stabilna choroba metaboliczna (mSD) między 25% spadkiem a 25% wzrostem średniego SUVmax; postępującej choroby metabolicznej (mPD) jako 25% wzrost średniego SUVmax lub pojawienie się nowego wychwytu w zmianach przerzutowych.
|
Do 24 tygodni
|
|
Skuteczność według podstawowego typu mutacji
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Korelacja między wynikami skuteczności, takimi jak odpowiedź, przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite, a typem mutacji pierwotnej, w tym egzony 9, 11, 13 i 17 KIT oraz eksony 12 i 18 PDGFRα.
|
Do 24 tygodni
|
|
Skuteczność w zależności od stężenia krążących czynników wzrostu
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Korelacja między wynikami skuteczności, takimi jak odpowiedź, czas przeżycia wolny od progresji i całkowity czas przeżycia oraz krążące czynniki wzrostu (w tym czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, czynnik wzrostu fibroblastów, interleukina-8, łożyskowy czynnik wzrostu i czynnik wzrostu fibroblastów23) oraz rozpuszczalne receptory (w tym rozpuszczalna postać związanego z błoną receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego-1 i -2).
|
Do 24 tygodni
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Monitorowanie zdarzeń niepożądanych będzie kontynuowane przez co najmniej 28 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku, do 3 lat.
|
Zdarzenia niepożądane będą oceniane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych w wersji 3.0, do 3 lat.
|
Monitorowanie zdarzeń niepożądanych będzie kontynuowane przez co najmniej 28 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku, do 3 lat.
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od pierwszego leczenia do wystąpienia progresji choroby zgodnie z kryteriami RECIST lub do daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku pacjentów, u których nie doszło do progresji choroby lub zgonu, czas przeżycia bez progresji zostanie prawidłowo ocenzurowany w dniu ostatniej oceny choroby. Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia |
Do 3 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Całkowity czas przeżycia oblicza się jako czas od pierwszego zabiegu do daty zgonu.
W przypadku pacjentów, którzy nadal żyją w dacie granicznej dla raportów statystycznych, całkowity czas przeżycia zostanie ocenzurowany w prawo w ostatniej znanej dacie przy życiu.
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 września 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 września 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 września 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 stycznia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 stycznia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMC1403
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .