Dovitinib pour les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) ayant échoué à l'Imatinib/Sumitinib : TKI258

Critère d'intégration

• Âge 20 ans ou plus
• GIST métastatique et/ou avancé histologiquement confirmé avec CD117(+), DOG-1(+) ou mutation du gène KIT ou PDGFRα
• Échec (progression et/ou intolérance) après des traitements antérieurs pour les GIST, y compris au moins à la fois l'imatinib et le sunitinib.
• État de performance ECOG de 0 à 2
• Résolution de tous les effets toxiques des traitements antérieurs au grade 0 ou 1 par NCI-CTCAE version 3.0
• Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST version 1.0.

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, hépatique, rénale et d'autres organes

  • Neutrophile > 1 500/mm3
  • Plaquettes > 75 000/mm3
  • Hémoglobine > 8,0 g/dL
  • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST/ALT < 2,5 x LSN (ou < 5 x ULM en cas de métastases hépatiques)
  • Créatinine < 1,5 x LSN
  • Amylase, lipase < LSN
• Les électrolytes doivent être dans les limites normales.
• Lecture de la bandelette urinaire : Négatif pour la protéinurie ou, si la documentation de +1 résultats pour les protéines sur la lecture de la bandelette réactive, alors protéines urinaires totales ≤ 500 mg et clairance de la créatinine mesurée ≥ 50 mL/min/1,73 m2 à partir d'une collecte d'urine de 24 heures
• Espérance de vie > 12 semaines
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif
• Période de sevrage des TKI précédents ou de la chimiothérapie pendant plus de 4 fois la demi-vie.
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion

• Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (New York Heart Association, classe III ou IV) ou altération de la fonction cardiaque ou maladies cardiaques cliniquement significatives,
• Infection incontrôlée.
• Diabète sucré (maladie insulino-dépendante ou indépendante, nécessitant une médication chronique) avec des signes de maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
• péricardite antérieure ; épanchement pleural cliniquement significatif au cours des mois précédents ou ascite en cours nécessitant deux interventions ou plus/mois.
• Trouble cliniquement significatif préexistant connu de l'axe hypothalamo-hypophysaire, des glandes surrénales ou thyroïdiennes.
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique de toute étiologie.
• Hépatopathie aiguë et chronique et toutes les insuffisances hépatiques chroniques.
• Syndrome de malabsorption ou toxicités gastro-intestinales non contrôlées avec une toxicité supérieure au grade 2 du NCI CTCAE.
• Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire.
• Le traitement avec l'un des médicaments qui présentent un risque potentiel de prolonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de points et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
• Utilisation de kétoconazole, d'érythromycine, de carbamazépine, de phénobarbital, de rifampicine, de phénytoïne et de quinidine 2 semaines avant l'inclusion.
• Chirurgie majeure ≤ 28 jours avant le début du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'un tel traitement.
• Diagnostic connu d'infection par le VIH.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite actuellement une intervention active.
• Patients présentant des métastases cérébrales évaluées par imagerie radiologique
• Trouble lié à l'abus d'alcool ou de substances.
• aucun autre inhibiteur du FGFR à l'exception du sunitinib