이마티닙/수미티닙 실패 위장관 기질 종양(GIST)에 대한 Dovitinib: TKI258
2020년 1월 6일 업데이트: Yoon-Koo Kang, Asan Medical Center
Imatinib 및 Sunitinib(CTKI258AKR01T)에 실패한 후 전이성 또는 진행성 위장기질종양(GIST) 환자에서 TKI258의 2상 시험
KIT 돌연변이의 발견과 KIT 티로신 키나아제 억제제 imatinib(GlivecTM, Novartis)의 출현으로 진행성 및/또는 전이성 위장관 종양(GIST) 환자의 전체 생존율이 크게 향상되었습니다.
최근 수니티닙(수텐TM, 화이자)이 이마티닙 실패 후 GIST 환자에서 2차 치료제로 활동을 보였다.
그러나 사실상 모든 환자는 1차 이마티닙과 2차 수니티닙 이후에 결국 진행되거나 견딜 수 없게 됩니다.
Dovitinib(TKI258, Novartis)은 다중 키나제 억제제입니다.
TKI258은 VEGFR 1, 2 및 3, FGFR1, 2 및 3, PDGFRβ, Kit, RET, TrkA, CSF 1R 및 FLT3의 강력한 억제제로, 억제 농도 50%(IC50s)가 40nM 미만입니다.
KIT 리간드라고도 하는 줄기 세포 인자(SCF) 또는 강철 인자는 종양 혈관신생을 조절하는 것으로 나타났습니다.
배양된 인간 내피 세포 및 Kit 발현 암세포에서 TKI258은 VEGF- 및 SCF-자극된 유사분열을 억제합니다. .
연구 개요
상세 설명
TKI258에 의해 억제될 수 있는 KIT 및 PDGFR이 GIST의 발달 및 증식에 결정적인 역할을 하며, 일반적으로 FGFR은 많은 암에서 혈관신생 및 종양 증식에 중요한 역할을 한다는 것은 잘 알려져 있다.
우리는 TKI258이 GIST 환자에게도 효과적일 수 있다고 가정합니다.
이 연구의 목적은 표준 imatinib 및 sunitinib에 실패한 후 GIST의 구제 치료제로 제공된 TKI258의 안전성과 활성을 평가하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul,, 대한민국, 138-736
- Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 20세 이상
- CD117(+), DOG-1(+) 또는 KIT 또는 PDGFRα 유전자의 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 진행성 GIST
- 적어도 이마티닙과 수니티닙을 모두 포함한 GIST에 대한 이전 치료 후 실패(진행 및/또는 참을 수 없음).
- 0~2의 ECOG 수행 상태
- NCI-CTCAE 버전 3.0에 의해 0등급 또는 1등급으로 이전 치료의 모든 독성 영향 해결
- RECIST 버전 1.0에서 정의한 최소 하나의 측정 가능한 병변.
적절한 골수, 간, 신장 및 기타 장기 기능
- 호중구 > 1,500/mm3
- 혈소판 > 75,000/mm3
- 헤모글로빈 > 8.0g/dL
- 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)
- AST/ALT < 2.5 x ULN(또는 간 전이의 경우 < 5 x ULM)
- 크레아티닌 < 1.5 x ULN
- 아밀라아제, 리파아제 < ULN
- 전해질은 정상 범위 내에 있어야 합니다.
- 소변 딥스틱 판독값: 단백뇨 음성 또는 딥스틱 판독에서 단백 결과가 +1로 기록된 경우 총 요단백 ≤ 500 mg 및 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73m2 24시간 소변 수집에서
- 기대 수명 > 12주
- 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 함
- 반감기의 4배 이상인 이전 TKI 또는 화학 요법의 휴약 기간.
- 서명된 서면 동의서 제공
제외 기준
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인.
- 임상적으로 중요한 심장 질환(New York Heart Association, Class III 또는 IV) 또는 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환,
- 통제되지 않은 감염.
- 임상적으로 중요한 말초 혈관 질환의 징후가 있는 진성 당뇨병(인슐린 의존성 또는 독립성 질환, 만성 약물 치료가 필요함).
- 이전 심낭염; 지난 몇 달 동안 임상적으로 의미 있는 흉막 삼출 또는 한 달에 2회 이상의 개입이 필요한 현재 복수.
- 시상하부-뇌하수체 축, 부신 또는 갑상선의 이미 존재하는 것으로 알려진 임상적으로 중요한 장애.
- 모든 병인의 이전 급성 또는 만성 췌장염.
- 급성 및 만성 간 질환 및 모든 만성 간 장애.
- NCI CTCAE 등급 2보다 큰 독성을 가진 흡수장애 증후군 또는 조절되지 않는 위장 독성.
- 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상.
- QT 간격을 연장하거나 Torsades de Points를 유발할 수 있는 잠재적 위험이 있는 약물을 사용한 치료 및 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
- 베이스라인 2주 전에 케토코나졸, 에리스로마이신, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 리팜핀, 페니토인 및 퀴니딘 사용.
- 대수술 ≤ 연구 약물 시작 전 28일 또는 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자.
- HIV 감염의 알려진 진단 .
- 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력.
- 방사선 영상으로 평가한 뇌 전이 환자
- 알코올 또는 약물 남용 장애.
- 수니티닙을 제외한 다른 FGFR 억제제 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TKI258
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TKI258 500mg/일, 5일 온/2일 오프 투약 일정
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 통제율(DCR; OR + 안정적인 질병)
기간: 최대 24주
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표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.0): 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR; 진행성 질환(PD), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >20% 증가; 안정적인 질병(SD), PR 또는 PD에 대한 자격을 갖추기에 불충분한 변경 초기 8주 동안은 4주마다, 그 다음에는 8주마다 복부 및 골반 동적 CT 스캔으로 평가하였다. |
최대 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CT 및 PET 스캔을 모두 사용한 전체 응답률
기간: 최대 24주
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PET 스캔은 기준선과 치료 4주차에 수행됩니다.
대사 반응은 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC)의 PET 반응 기준에 기초하여 정의되었습니다. 대사 부분 반응(mPR)은 평균 SUVmax의 25% 감소로 정의되었습니다. 평균 SUVmax의 25% 감소와 25% 증가 사이의 대사 안정 질환(mSD); 평균 SUVmax의 25% 증가 또는 전이성 병변에서 새로운 섭취의 출현으로 대사 진행성 질환(mPD).
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최대 24주
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1차 돌연변이 유형에 따른 효능
기간: 최대 24주
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반응, 무진행 생존 및 전체 생존과 같은 효능 결과와 KIT 엑손 9, 11, 13 및 17 및 PDGFRα 엑손 12 및 18을 포함하는 1차 돌연변이 유형 간의 상관관계.
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최대 24주
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순환성장인자 농도에 따른 효능
기간: 최대 24주
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반응, 무진행 생존, 전체 생존 및 순환 성장 인자(혈관 내피 성장 인자, 섬유아세포 성장 인자, 인터루킨-8, 태반 성장 인자 및 섬유아세포 성장 인자23 포함)와 가용성 수용체(포함 가용성 형태의 막 결합 혈관 내피 성장 인자 수용체-1 및 -2).
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최대 24주
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 부작용의 모니터링은 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 최대 3년 동안 계속됩니다.
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유해 사례는 유해 사례 버전 3.0에 대한 공통 용어 기준에 따라 최대 3년까지 등급이 매겨집니다.
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부작용의 모니터링은 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 최대 3년 동안 계속됩니다.
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무진행 생존
기간: 최대 3년
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무진행 생존은 첫 번째 치료부터 RECIST 기준에 따른 진행성 질병의 시작 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 진행성 질병 또는 사망을 경험하지 않은 환자의 경우, 무진행 생존 기간은 마지막 질병 평가일에 우측 중도절단됩니다. 진행은 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변 |
최대 3년
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전반적인 생존
기간: 최대 3년
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전체 생존 기간은 첫 번째 치료부터 사망일까지의 시간으로 계산됩니다.
통계 보고를 위한 마감일에 아직 살아있는 환자의 경우, 전체 생존 기간은 마지막으로 알려진 생존일에서 우측 중도절단됩니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 9월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 9월 26일
처음 게시됨 (추정)
2011년 9월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 6일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AMC1403
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