Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dovitinib för Imatinib/Sumitinib-misslyckade gastrointestinala stromala tumörer (GIST): TKI258

6 januari 2020 uppdaterad av: Yoon-Koo Kang, Asan Medical Center

En fas II-studie av TKI258 hos patienter med metastaserade eller avancerade gastrointestinala stromala tumörer (GIST) efter misslyckande med Imatinib och Sunitinib (CTKI258AKR01T)

Med upptäckten av KIT-mutationer och tillkomsten av KIT-tyrosinkinashämmaren imatinib (GlivecTM, ​​Novartis), har det skett en betydande förbättring av den totala överlevnaden hos patienter med avancerade och/eller metastaserande gastrointestinala tumörer (GIST). Nyligen visade sunitinib (SuteneTM, Pfizer) aktivitet som andrahandsbehandling hos GIST-patienter efter misslyckande med imatinib. Men praktiskt taget alla patienter kommer så småningom att utvecklas eller bli outhärdliga efter första linjens imatinib och andra linjens sunitinib. Dovitinib (TKI258, Novartis) är en multikinashämmare. TKI258 är en potent hämmare av VEGFR 1, 2 och 3, FGFR1, 2 och 3, PDGFRβ, Kit, RET, TrkA, CSF 1R och FLT3 med en hämmande koncentration på 50 % (IC50s) på mindre än 40 nM. Stamcellsfaktor (SCF) även kallad KIT-ligand eller stålfaktor har visats modulera tumörangiogenes. I odlade humana endotelceller och Kit-uttryckande cancerceller hämmar TKI258 VEGF- och SCF-stimulerad mitogenes. .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det är välkänt att KIT och PDGFR som kan hämmas av TKI258 har en avgörande roll i utvecklingen och spridningen av GIST, och generellt har FGFR en viktig roll i angiogenes och tumörproliferation i många cancerformer. Vi antar att TKI258 även kan vara effektivt hos patienter med GIST. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och aktiviteten av TKI258 som ges som räddningsbehandling för GIST efter misslyckande med standard imatinib och sunitinib.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Seoul,, Korea, Republiken av, 138-736
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Ålder 20 år eller äldre
  • Histologiskt bekräftad metastatisk och/eller avancerad GIST med CD117(+), DOG-1(+) eller mutation i KIT- eller PDGFRα-genen
  • Misslyckades (progression och/eller oacceptabla) efter tidigare behandlingar för GIST, inklusive åtminstone både imatinib och sunitinib.
  • ECOG-prestandastatus på 0~2
  • Upplösning av alla toxiska effekter av tidigare behandlingar till grad 0 eller 1 av NCI-CTCAE version 3.0
  • Minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST version 1.0.

  • Tillräckliga benmärgs-, lever-, njur- och andra organfunktioner

    • Neutrofil > 1 500/mm3
    • Blodplätt > 75 000/mm3
    • Hemoglobin > 8,0 g/dL
    • Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • ASAT/ALT < 2,5 x ULN (eller < 5 x ULM vid levermetastaser)
    • Kreatinin < 1,5 x ULN
    • Amylas, lipas < ULN
  • Elektrolyter bör vara inom normala gränser.
  • Urinsticksavläsning: Negativ för proteinuri eller, om dokumentation av +1 resultat för protein vid mätsticka, då totalt urinprotein ≤ 500 mg och uppmätt kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73m2 från en 24-timmars urinuppsamling
  • Förväntad livslängd > 12 veckor
  • Kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest
  • Uttvättningsperiod av tidigare TKI eller kemoterapi under mer än 4 gånger halveringstiden.
  • Tillhandahållande av ett undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

  • Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod.
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association, klass III eller IV) eller nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar,
  • Okontrollerad infektion.
  • Diabetes mellitus (insulinberoende eller oberoende sjukdom, som kräver kronisk medicinering) med tecken på kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.
  • Tidigare perikardit; kliniskt signifikant pleurautgjutning under de föregående månaderna eller pågående ascites som kräver två eller flera ingrepp/månad.
  • Känd redan existerande kliniskt signifikant störning av hypotalamus-hypofysaxeln, binjurarna eller sköldkörteln.
  • Tidigare akut eller kronisk pankreatit av någon etiologi.
  • Akut och kronisk leversjukdom och all kronisk levernedsättning.
  • Malabsorptionssyndrom eller okontrollerade gastrointestinala toxiciteter med toxicitet större än NCI CTCAE grad 2.
  • Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser.
  • Behandling med någon av de mediciner som har en potentiell risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Points och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas.
  • Användning av ketokonazol, erytromycin, karbamazepin, fenobarbital, rifampin, fenytoin och kinidin 2 veckor före baslinjen.
  • Större operationer ≤ 28 dagar före start av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
  • Känd diagnos av HIV-infektion.
  • Historik om en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention.
  • Patienter med hjärnmetastaser utvärderade genom röntgenundersökning
  • Alkohol- eller missbruksstörning.
  • ingen annan hämmare av FGFR förutom sunitinib

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TKI258
Läkemedel: dovitinib
TKI258 vid 500 mg/dag på ett 5 dagar på/2 dagar ledigt doseringsschema
Andra namn:
  • En fas II-studie av TKI258

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR; ELLER + stabil sjukdom)
Tidsram: Upp till 24 veckor

Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR; Progressiv sjukdom (PD), >20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador; Stabil sjukdom (SD), otillräcklig förändring för att kvalificera sig för PR eller PD

Detta utvärderades med dynamisk CT-skanning av buken och bäckenet var 4:e vecka under de första 8 veckorna och sedan var 8:e vecka.
Upp till 24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens med användning av både CT- och PET-skanningar
Tidsram: Upp till 24 veckor
PET-skanning kommer att utföras vid baslinjen och vid 4 veckors behandling. Metaboliskt svar definierades utifrån PET-svarskriterierna från Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC); ett metaboliskt partiellt svar (mPR) definierades som en 25 % minskning av genomsnittlig SUVmax; metabolisk stabil sjukdom (mSD) mellan en 25% minskning och 25% ökning av genomsnittlig SUVmax; metabolisk progressiv sjukdom (mPD) som en 25 % ökning av genomsnittlig SUVmax eller uppkomsten av nytt upptag i metastaserande lesioner.
Upp till 24 veckor
Effekt enligt den primära mutationstypen
Tidsram: Upp till 24 veckor
Korrelation mellan effektresultat som respons, progressionsfri överlevnad och total överlevnad, och primär mutationstyp inklusive KIT-exonerna 9, 11, 13 och 17 och PDGFRα-exonerna 12 och 18.
Upp till 24 veckor
Effekt enligt koncentrationerna av cirkulerande tillväxtfaktorer
Tidsram: Upp till 24 veckor
Korrelation mellan effektresultat, såsom respons, progressionsfri överlevnad och total överlevnad och cirkulerande tillväxtfaktorer (inklusive vaskulär endoteltillväxtfaktor, fibroblasttillväxtfaktor, interleukin-8, placental tillväxtfaktor och fibroblasttillväxtfaktor23) och lösliga receptorer (inklusive löslig form av membranbunden vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor-1 och -2).
Upp till 24 veckor
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Övervakning av biverkningar kommer att fortsätta i minst 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, upp till 3 år.
Biverkningar kommer att graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse events version 3.0, upp till 3 år.
Övervakning av biverkningar kommer att fortsätta i minst 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, upp till 3 år.
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år

Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från den första behandlingen till början av progressiv sjukdom enligt RECIST-kriterier eller till dödsdatumet, beroende på vilket som inträffar först. För patienter som inte upplever progressiv sjukdom eller dödsfall kommer den progressionsfria överlevnaden att censureras på det senaste datumet för sjukdomsbedömning.

Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
Upp till 3 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
Total överlevnadslängd beräknas som tiden från den första behandlingen till dödsdatumet. För patienter som fortfarande lever vid gränsdatumet för statistisk rapportering kommer den totala överlevnadslängden att censureras rätt på det senast kända levnadsdatumet.
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Asan Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2011

Första postat (Uppskatta)

27 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMC1403

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gastrointestinala stromala tumörer

Kliniska prövningar på dovitinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera