Dovitinib pro gastrointestinální stromální nádory se selháním imatinibu/sumitinibu (GIST): TKI258

Kritéria pro zařazení

• Věk 20 let nebo starší
• Histologicky potvrzený metastatický a/nebo pokročilý GIST s CD117(+), DOG-1(+) nebo mutací v genu KIT nebo PDGFRα
• Selhání (progresivní a/nebo nesnesitelné) po předchozí léčbě GIST, včetně alespoň imatinibu a sunitinibu.
• Stav výkonu ECOG 0~2
• Rozdělení všech toxických účinků předchozích ošetření na stupeň 0 nebo 1 pomocí NCI-CTCAE verze 3.0
• Alespoň jedna měřitelná léze podle definice v RECIST verze 1.0.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin a dalších orgánů

  • Neutrofil > 1 500/mm3
  • Krevní destičky > 75 000/mm3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl
  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST/ALT < 2,5 x ULN (nebo < 5 x ULM v případě jaterních metastáz)
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
  • Amyláza, lipáza < ULN
• Elektrolyty by měly být v normálních mezích.
• Odečet na proužku moči: Negativní na proteinurii nebo, pokud jsou doloženy výsledky +1 pro bílkoviny na odečtení na proužku, pak celkový protein v moči ≤ 500 mg a naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 z 24hodinového sběru moči
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči
• Vymývací období předchozích TKI nebo chemoterapie pro více než 4násobek poločasu.
• Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení

• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí v reprodukčním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
• klinicky významné srdeční onemocnění (New York Heart Association, třída III nebo IV) nebo zhoršená srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění,
• Nekontrolovaná infekce.
• Diabetes mellitus (onemocnění závislé nebo nezávislé na inzulínu, vyžadující chronickou medikaci) se známkami klinicky významného onemocnění periferních cév.
• předchozí perikarditida; klinicky významný pleurální výpotek v předchozích měsících nebo aktuální ascites vyžadující dvě nebo více intervencí/měsíc.
• Známá preexistující klinicky významná porucha hypotalamo-hypofyzární osy, nadledvinek nebo štítné žlázy.
• Předchozí akutní nebo chronická pankreatitida jakékoli etiologie.
• Akutní a chronické onemocnění jater a všechna chronická poškození jater.
• Malabsorpční syndrom nebo nekontrolované gastrointestinální toxicity s toxicitou vyšší než NCI CTCAE stupeň 2.
• Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality.
• Léčba kterýmkoli z léků, které mají potenciální riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Points, a léčba nemůže být přerušena nebo převedena na jinou medikaci před zahájením studie.
• Použití ketokonazolu, erythromycinu, karbamazepinu, fenobarbitalu, rifampinu, fenytoinu a chinidinu 2 týdny před výchozí hodnotou.
• Velký chirurgický zákrok ≤ 28 dní před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
• Známá diagnóza infekce HIV.
• Anamnéza jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současné době vyžaduje aktivní intervenci.
• Pacienti s mozkovými metastázami podle posouzení radiologickým zobrazením
• Alkohol nebo porucha návykových látek.
• žádný jiný inhibitor FGFR kromě sunitinibu