Dovitinib imatinib/sumitinib sikertelen gasztrointesztinális stromadaganatok (GIST) kezelésére: TKI258
2020. január 6. frissítette: Yoon-Koo Kang, Asan Medical Center
A TKI258 II. fázisú vizsgálata áttétes vagy előrehaladott gasztrointesztinális stromadaganatban (GIST) szenvedő betegeknél az imatinib és a szunitinib (CTKI258AKR01T) sikertelensége után
A KIT mutációk felfedezésével és a KIT tirozin kináz gátló imatinib (GlivecTM, Novartis) megjelenésével jelentősen javult az előrehaladott és/vagy metasztatikus gastrointestinalis daganatokban (GIST) szenvedő betegek általános túlélése.
A közelmúltban a sunitinib (SuteneTM, Pfizer) második vonalbeli terápiaként mutatott hatást GIST-betegeknél, miután az imatinib sikertelen volt.
Az első vonalbeli imatinib és a második vonalbeli sunitinib után azonban gyakorlatilag minden beteg előrehalad, vagy elviselhetetlenné válik.
A dovitinib (TKI258, Novartis) egy multikináz inhibitor.
A TKI258 a VEGFR 1, 2 és 3, FGFR1, 2 és 3, PDGFRβ, Kit, RET, TrkA, CSF 1R és FLT3 erős inhibitora, 50%-os gátlókoncentrációval (IC50s) kevesebb, mint 40 nM.
Az őssejt-faktorról (SCF), más néven KIT ligandumról vagy acélfaktorról kimutatták, hogy modulálja a tumor angiogenezist.
Tenyésztett humán endothel sejtekben és Kit expresszáló rákos sejtekben a TKI258 gátolja a VEGF és SCF által stimulált mitogenezist. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Köztudott, hogy a TKI258-cal gátolható KIT-nek és PDGFR-nek döntő szerepe van a GIST kialakulásában és proliferációjában, és általában véve az FGFR számos rák esetében fontos szerepet játszik az angiogenezisben és a tumorproliferációban.
Feltételezzük, hogy a TKI258 GIST-ben szenvedő betegeknél is hatásos lehet.
Ennek a vizsgálatnak a célja a GIST mentőkezeléseként adott TKI258 biztonságosságának és aktivitásának értékelése a standard imatinib és szunitinib kudarca után.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul,, Koreai Köztársaság, 138-736
- Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok
- 20 éves vagy idősebb
- Szövettanilag igazolt metasztatikus és/vagy előrehaladott GIST CD117(+), DOG-1(+), vagy mutáció a KIT vagy PDGFRα génben
- Sikertelen (előrehaladott és/vagy elviselhetetlen) a GIST korábbi kezelései után, beleértve legalább az imatinibet és a szunitinibet.
- ECOG teljesítmény állapota 0~2
- A korábbi kezelések összes toxikus hatásának feloldása 0 vagy 1 fokozatra az NCI-CTCAE 3.0 verziójával
- Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.0-s verziója szerint.
Megfelelő csontvelő, máj, vese és egyéb szervek működése
- Neutrophil > 1500/mm3
- Thrombocyta > 75 000/mm3
- Hemoglobin > 8,0 g/dl
- Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- AST/ALT < 2,5 x ULN (vagy < 5 x ULM májmetasztázisok esetén)
- Kreatinin < 1,5 x ULN
- Amiláz, lipáz < ULN
- Az elektrolitoknak a normál határokon belül kell lenniük.
- A vizelet mérőpálca leolvasása: proteinuria esetén negatív, vagy ha a mérőpálca leolvasása során a fehérje +1 eredményt dokumentálják, akkor az összes vizeletfehérje ≤ 500 mg és a mért kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 24 órás vizeletgyűjtésből
- Várható élettartam > 12 hét
- A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük
- A korábbi TKI-k vagy kemoterápia kiürülési időszaka a felezési idő több mint 4-szerese.
- Aláírt írásos beleegyezés megadása
Kizárási kritériumok
- Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy reproduktív korú felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert.
- Klinikailag jelentős szívbetegség (New York Heart Association, III. vagy IV. osztály) vagy károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség,
- Kontrollálatlan fertőzés.
- Diabetes mellitus (inzulinfüggő vagy független, krónikus gyógyszeres kezelést igénylő betegség), klinikailag jelentős perifériás érbetegség tüneteivel.
- Korábbi szívburokgyulladás; klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem az előző hónapokban vagy jelenlegi ascites, amely havonta két vagy több beavatkozást igényel.
- A hipotalamusz-hipofízis tengely, a mellékvese vagy a pajzsmirigy ismert, már meglévő, klinikailag jelentős rendellenessége.
- Bármilyen etiológiájú akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
- Akut és krónikus májbetegség és minden krónikus májkárosodás.
- Felszívódási zavar szindróma vagy kontrollálatlan gasztrointesztinális toxicitás, amelynek toxicitása nagyobb, mint az NCI CTCAE 2. fokozat.
- Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés.
- A QT-intervallum megnyúlásának vagy Torsades de Points kiváltásának potenciális kockázatával járó gyógyszerekkel végzett kezelést, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- Ketokonazol, eritromicin, karbamazepin, fenobarbitál, rifampin, fenitoin és kinidin alkalmazása 2 héttel a kiindulás előtt.
- Nagy műtét ≤ 28 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból.
- HIV-fertőzés ismert diagnózisa.
- Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel.
- Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek radiológiai képalkotás alapján
- Alkohol- vagy szerhasználati zavar.
- nincs más FGFR-gátló, kivéve a szunitinibet
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TKI258
|
TKI258 500 mg/nap, 5 nap be/2 nap szünet adagolási rend szerint
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségkontroll arány (DCR; VAGY + stabil betegség)
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókhoz: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Teljes válasz (OR) = CR + PR; Progresszív betegség (PD), a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének >20%-os növekedése; Stabil betegség (SD), Nem elegendő változás a PR vagy PD minősítéshez Ezt a kezdeti 8 héten 4 hetente, majd 8 hetente végzett hasi és kismedencei dinamikus CT-vizsgálattal értékelték. |
Akár 24 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány CT- és PET-vizsgálattal egyaránt
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A PET-vizsgálatot a kiinduláskor és a kezelést követő 4. héten végezzük el.
A metabolikus választ az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) PET-válasz kritériumai alapján határozták meg; a metabolikus részleges választ (mPR) az átlagos SUVmax 25%-os csökkenéseként határozták meg; metabolikus stabil betegség (mSD) az átlagos SUVmax 25%-os csökkenése és 25%-os növekedése között; metabolikus progresszív betegség (mPD), mint az átlagos SUVmax 25%-os növekedése vagy új felvétel megjelenése áttétes léziókban.
|
Akár 24 hétig
|
|
Hatékonyság az elsődleges mutáció típusa szerint
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Összefüggés a hatékonysági eredmények, például a válaszreakció, a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés, valamint az elsődleges mutáció típusa között, beleértve a KIT 9., 11., 13. és 17. exonját, valamint a PDGFRα 12. és 18. exonját.
|
Akár 24 hétig
|
|
Hatékonyság a keringő növekedési faktorok koncentrációja szerint
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Összefüggés a hatékonysági eredmények, például a válaszreakció, a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés, valamint a keringő növekedési faktorok (beleértve a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort, a fibroblaszt növekedési faktort, az interleukin-8-at, a placenta növekedési faktort és a fibroblaszt növekedési faktort23) és az oldható receptorok (beleértve a membránhoz kötött vaszkuláris endothel növekedési faktor receptor-1 és -2 oldható formája).
|
Akár 24 hétig
|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: A nemkívánatos események monitorozása a vizsgálati kezelés utolsó dózisát követően legalább 28 napig, legfeljebb 3 évig folytatódik.
|
A nemkívánatos eseményeket a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 3.0-s verziója szerint osztályozzák, legfeljebb 3 évig.
|
A nemkívánatos események monitorozása a vizsgálati kezelés utolsó dózisát követően legalább 28 napig, legfeljebb 3 évig folytatódik.
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A progressziómentes túlélés az első kezeléstől a progresszív betegség kezdetéig eltelt idő a RECIST kritériumok szerint vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Azoknál a betegeknél, akik nem tapasztalnak progresszív betegséget vagy halált, a progressziómentes túlélés időtartamát a betegség utolsó értékelési dátumán kell cenzúrázni. A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) segítségével határozzuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy újak megjelenését. elváltozások |
Legfeljebb 3 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A teljes túlélési időt az első kezeléstől a halál időpontjáig tartó idő alapján számítják ki.
Azon betegek esetében, akik a statisztikai adatszolgáltatás határidejében még életben vannak, a teljes túlélési időtartamot az utolsó ismert életkorban cenzúrázzák.
|
Legfeljebb 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. szeptember 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 26.
Első közzététel (Becslés)
2011. szeptember 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 6.
Utolsó ellenőrzés
2020. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMC1403
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .