Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dovitinibi imatinibi/sumitinibi epäonnistuneiden maha-suolikanavan stroomakasvainten (GIST) hoitoon: TKI258

maanantai 6. tammikuuta 2020 päivittänyt: Yoon-Koo Kang, Asan Medical Center

Toisen vaiheen TKI258-tutkimus potilailla, joilla on etäpesäkkeitä tai edenneitä maha-suolikanavan stroomakasvaimia (GIST) imatinibin ja sunitinibin (CTKI258AKR01T) epäonnistumisen jälkeen

KIT-mutaatioiden löytämisen ja KIT-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin imatinibin (GlivecTM, ​​Novartis) käyttöönoton myötä kokonaiseloonjääminen on parantunut huomattavasti potilailla, joilla on edennyt ja/tai metastaattinen maha-suolikanavan kasvain (GIST). Äskettäin sunitinibi (SuteneTM, Pfizer) osoitti aktiivisuutta toisen linjan hoitona GIST-potilailla imatinibin epäonnistumisen jälkeen. Käytännössä kaikki potilaat kuitenkin lopulta etenevät tai muuttuvat sietämättömiksi ensimmäisen linjan imatinibin ja toisen linjan sunitinibin jälkeen. Dovitinibi (TKI258, Novartis) on usean kinaasin estäjä. TKI258 on voimakas VEGFR 1:n, 2:n ja 3:n, FGFR1:n, 2:n ja 3:n, PDGFRβ:n, Kitin, RET:n, TrkA:n, CSF 1R:n ja FLT3:n estäjä, jonka inhiboiva pitoisuus 50 % (IC50s) on alle 40 nM. Kantasolutekijän (SCF), jota kutsutaan myös KIT-ligandiksi, tai terästekijän on osoitettu moduloivan kasvaimen angiogeneesiä. Viljellyissä ihmisen endoteelisoluissa ja Kitiä ilmentävissä syöpäsoluissa TKI258 estää VEGF:n ja SCF:n stimuloimaa mitogeneesiä. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

On hyvin tunnettua, että KIT:llä ja PDGFR:llä, joita TKI258 voi inhiboida, on ratkaiseva rooli GIST:n kehittymisessä ja proliferaatiossa, ja yleensä FGFR:llä on tärkeä rooli angiogeneesissä ja kasvainten lisääntymisessä monissa syövissä. Oletamme, että TKI258 voi olla tehokas myös GIST-potilailla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida GIST:n pelastushoitona annetun TKI258:n turvallisuutta ja aktiivisuutta sen jälkeen, kun standardi imatinibi ja sunitinibi eivät ole onnistuneet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul,, Korean tasavalta, 138-736
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Ikä 20 vuotta tai vanhempi
  • Histologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai edennyt GIST, jossa on CD117(+), DOG-1(+) tai mutaatio KIT- tai PDGFRα-geenissä
  • Epäonnistunut (edennyt ja/tai sietämätön) aiempien GIST-hoitojen jälkeen, mukaan lukien vähintään sekä imatinibi että sunitinibi.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0~2
  • Kaikki aikaisempien hoitojen myrkylliset vaikutukset tasolle 0 tai 1 NCI-CTCAE-versiolla 3.0
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.0 määrittelemänä.

  • Riittävät luuytimen, maksan, munuaisten ja muiden elinten toiminnot

    • Neutrofiili > 1500/mm3
    • Verihiutale > 75 000/mm3
    • Hemoglobiini > 8,0 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST/ALT < 2,5 x ULN (tai < 5 x ULM maksametastaasien tapauksessa)
    • Kreatiniini < 1,5 x ULN
    • Amylaasi, lipaasi < ULN
  • Elektrolyyttien tulee olla normaaleissa rajoissa.
  • Virtsan mittatikun lukema: Negatiivinen proteinurialle tai, jos mittatikun lukeman proteiinin tulos on +1, virtsan kokonaisproteiini ≤ 500 mg ja mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 24 tunnin virtsankeräyksestä
  • Elinajanodote > 12 viikkoa
  • Naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti
  • Aiempien TKI-lääkkeiden tai kemoterapian huuhtoutumisaika yli 4 kertaa puoliintumisajan.
  • Allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen antaminen

Poissulkemiskriteerit

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Association, luokka III tai IV) tai heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus,
  • Hallitsematon infektio.
  • Diabetes mellitus (insuliiniriippuvainen tai itsenäinen sairaus, joka vaatii kroonista lääkitystä), jolla on kliinisesti merkittävän perifeerisen verisuonisairauden merkkejä.
  • Aiempi perikardiitti; kliinisesti merkittävä keuhkopussin effuusio edellisten kuukausien aikana tai nykyinen askites, joka vaatii vähintään kaksi toimenpidettä kuukaudessa.
  • Tunnettu kliinisesti merkittävä hypotalamus-aivolisäke-akselin, lisämunuaisen tai kilpirauhasen häiriö.
  • Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus mistä tahansa syystä.
  • Akuutti ja krooninen maksasairaus ja kaikki krooninen maksan vajaatoiminta.
  • Imeytymishäiriö tai hallitsemattomat maha-suolikanavan toksisuus, jonka toksisuus on suurempi kuin NCI CTCAE luokka 2.
  • Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai poikkeavuus laboratorioissa.
  • Hoitoa millään sellaisilla lääkkeillä, joilla on mahdollinen riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointseja, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Ketokonatsolin, erytromysiinin, karbamatsepiinin, fenobarbitaalin, rifampiinin, fenytoiinin ja kinidiinin käyttö 2 viikkoa ennen lähtötasoa.
  • Suuri leikkaus ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
  • Tunnettu HIV-infektion diagnoosi.
  • Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa.
  • Potilaat, joilla on aivometastaaseja radiologisella kuvantamisella arvioituna
  • Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö.
  • ei muita FGFR:n estäjiä paitsi sunitinibi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TKI258
Lääke: dovitinibi
TKI258 annoksella 500 mg/vrk 5 päivää päällä/2 päivää tauon annostusohjelmassa
Muut nimet:
  • TKI258:n vaiheen II tutkimus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin torjuntaprosentti (DCR; TAI + vakaa sairaus)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR; Progressiivinen sairaus (PD), >20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD), Riittämätön muutos PR- tai PD-kelpoisuuteen

Tämä arvioitiin vatsan ja lantion dynaamisella CT-skannauksella 4 viikon välein ensimmäisten 8 viikon ajan ja sen jälkeen 8 viikon välein.
Jopa 24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vasteprosentti sekä CT- että PET-skannauksilla
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
PET-skannaus tehdään lähtötilanteessa ja 4 viikon hoidon jälkeen. Metabolinen vaste määritettiin Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) PET-vastekriteerien perusteella; metabolinen osittainen vaste (mPR) määriteltiin 25 %:n alenemiseksi keskimääräisessä SUVmax:ssa; metabolinen stabiili sairaus (mSD) 25 %:n laskun ja 25 %:n nousun välillä keskimääräisessä SUVmax-arvossa; metabolinen progressiivinen sairaus (mPD) keskimääräisen SUVmax:n 25 %:n nousuna tai uuden imeytymisen ilmaantumisena metastaattisissa leesioissa.
Jopa 24 viikkoa
Tehokkuus ensisijaisen mutaation tyypin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Tehokkuustulosten, kuten vasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen sekä primaarisen mutaatiotyypin, mukaan lukien KIT-eksonit 9, 11, 13 ja 17 sekä PDGFRα-eksonit 12 ja 18, välinen korrelaatio.
Jopa 24 viikkoa
Tehokkuus kiertävien kasvutekijöiden pitoisuuksien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Korrelaatio tehokkuustulosten, kuten vasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen, ja verenkierron kasvutekijöiden (mukaan lukien verisuonten endoteelin kasvutekijä, fibroblastien kasvutekijä, interleukiini-8, istukan kasvutekijä ja fibroblastien kasvutekijä23) ja liukoisten reseptorien (mukaan lukien kalvoon sitoutuneen verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin 1 ja -2 liukoinen muoto).
Jopa 24 viikkoa
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Haittavaikutusten seurantaa jatketaan vähintään 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, enintään 3 vuoden ajan.
Haittatapahtumat luokitellaan haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 3.0 mukaan, enintään 3 vuotta.
Haittavaikutusten seurantaa jatketaan vähintään 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, enintään 3 vuoden ajan.
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta

Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä hoidosta etenevän taudin puhkeamiseen RECIST-kriteerien mukaan tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin. Potilaiden, jotka eivät koe etenevää sairautta tai kuolemaa, etenemisvapaa eloonjäämisaika sensuroidaan oikein viimeisenä taudin arviointipäivänä.

Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita
Jopa 3 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika lasketaan ajalla ensimmäisestä hoidosta kuolemaan. Niiden potilaiden osalta, jotka ovat vielä elossa tilastollisen raportoinnin määräpäivänä, kokonaiseloonjäämisaika sensuroidaan oikein viimeisenä tiedossa olevana eloonjäämispäivänä.
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Asan Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 27. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Lauantai 18. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AMC1403

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet

Kliiniset tutkimukset dovitinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kenya

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa