マラリアのない成人における実験的 PfSPZ ワクチン

研究デザイン: VRC 312 は、PfSPZ ワクチンの 2 番目の研究であり、このワクチンの静脈内 (IV) 投与を評価する最初の研究です。 この研究は、IV 経路で連続的に高用量 (1 回の注射で 2000、7500、30,000、135,000 SPZ) で投与されたワクチンの安全性、忍容性、免疫原性、および保護効果の非盲検評価として設計されています。 4 ～ 6 回のワクチン接種後、マラリア攻撃に対する保護について 3 つのより高い用量が評価されます。 コントロール被験者は、マラリアチャレンジに含まれています。 この研究の主な目的は、IV 投与時の 4 つの用量レベルでのワクチンの安全性と忍容性に関連しています。二次的な目的は、3 つの高用量レベルでの熱帯熱マラリア原虫 (Pf) 攻撃に対する PfSPZ ワクチン媒介保護に関連しています。探索的目的は、PfSPZ ワクチンの免疫原性に関連し、防御の免疫相関を定義することです。

製品説明: 治験中の PfSPZ ワクチンは、現在の適正製造基準 (cGMP) に基づいて Sanaria, Inc (メリーランド州ロックビル) によって製造されています。 ワクチンは、凍結保護剤で処方され、150,000 スポロゾイト (+/-50,000 スポロゾイト) の濃度で 20 mcL アリコートを含む 0.5 mL スクリューキャップ バイアルに分配された、精製された、代謝的に活性な、放射線減衰された、凍結保存された Pf スポロゾイトの懸濁液で構成されます。 20 mcLあたり。 ワクチンは、-140 ～ -196 ℃ の液体窒素 (LNVP) の蒸気相で保存されます。PfSPZ ワクチンは、Sanaria, Inc. から臨床研究者に届けられ、1% のリン酸緩衝生理食塩水 (PBS) で希釈されます。ヒト血清アルブミン (HSA) を正確な投与量に調整します。

被験者: 18 歳から 45 歳のマラリア未経験の健康な被験者。 最初に設計された研究を完了するために必要な被験者の最小数は 51 人でした。ただし、プロトコルの修正によって追加された、追加のワクチン接種者の登録と再チャレンジのオプションの追加のチャレンジ被験者の登録に関する研究規定を含めると、修正された発生枠は 68 被験者になります。

研究計画：被験者は、被験者の安全のために設計された厳格な停止規則を使用して、段階的な用量漸増方法で登録されます。 最初の 12 人の被験者は、グループ 1、2a、3a、4a を構成するパイロット被験者として割り当てられます。それぞれに3人のパイロット被験者が含まれています。 パイロット被験者の場合、1回目のワクチン接種（V1）と2回目のワクチン接種（V2）は、パイロット被験者ごとに2時間ごとに1回以上投与されます。

後続のパイロットグループへの最初の用量の投与（用量漸増）の前に、用量グループのパイロット被験者の少なくとも5週間の累積安全性データ（つまり、2回目のワクチン接種から1週間後）を安全監視委員会に提出する必要があります（ SMC) と FDA の承認を受け、用量漸増についてプロトコルに指定された承認を受けました。

ワクチングループ2、3、4およびグループ5コントロールの被験者は、制御された設定でPfスポロゾイトに感染したAnopheles stephensi蚊への曝露によってチャレンジされ、その後、チャレンジ後最大28日まで、指定された間隔で寄生虫血症の検査が行われます。 臨床状態と血液塗抹標本の集中的な毎日の綿密な監視を容易にするために、攻撃後 7 ～ 18 日から 11 泊の滞在が必要です。 血液段階の熱帯熱マラリア原虫感染症を発症した被験者は、プロトコル基準によって症例が特定され次第、治療を受けます。 治療後、毎日 2 回連続して血液塗抹標本が陰性である場合、被験者は治癒したと見なされます。 治癒が確立した後、血液塗抹検査が終了し、被験者は宿泊を中止する場合があります。

チャレンジは指定された時点で発生し、各チャレンジにはワクチン接種者と対照被験者が含まれます。 防御応答の持続性を評価するための再チャレンジオプションと、防御の免疫相関のさらなる評価がプロトコルに含まれています。

調査期間: 調査が完了するまでに約 18 か月かかります。 ワクチン接種を受けた各被験者の追跡期間は、最後のワクチン接種から少なくとも24週間です。 研究の合計期間は、スケジュールの割り当てと、被験者が再チャレンジに参加するかどうかによって異なります。 グループ5（チャレンジのみ）の被験者と再チャレンジされた被験者は、最後のチャレンジから8週間追跡されます。