Экспериментальная вакцина PfSPZ у взрослых без малярии

Дизайн исследования: VRC 312 — это второе исследование вакцины PfSPZ и первое исследование по оценке внутривенного (в/в) введения этой вакцины. Исследование разработано как открытая оценка безопасности, переносимости, иммуногенности и защитной эффективности вакцины при последовательно увеличивающихся дозах (2000; 7500; 30 000 и 135 000 СПЗ на инъекцию), вводимых внутривенно. 3 более высокие дозы будут оцениваться для защиты от заражения малярией после 4-6 вакцинаций. Контрольные субъекты включены в испытание малярии. Основные цели исследования связаны с безопасностью и переносимостью вакцины на 4 уровнях дозировки при внутривенном введении; вторичные цели связаны с опосредованной вакциной PfSPZ защитой от заражения Plasmodium falciparum (Pf) при 3 более высоких уровнях дозировки; и исследовательские цели связаны с иммуногенностью вакцины PfSPZ и определением иммунного коррелята защиты.

Описание продукта: Исследуемая вакцина PfSPZ производится компанией Sanaria, Inc (Роквилл, Мэриленд) в соответствии с действующими правилами надлежащей производственной практики (cGMP). Вакцина состоит из суспензии очищенных, метаболически активных, радиационно-ослабленных криоконсервированных спорозоитов Pf, приготовленных в криопротекторе и разлитых во флакон с завинчивающейся крышкой объемом 0,5 мл, содержащий аликвоту 20 мкл в концентрации 150 000 спорозоитов (+/-50 000 спорозоитов). на 20 мкл. Вакцина хранится в паровой фазе жидкого азота (LNVP) при температуре от -140 до -196 градусов C. Вакцина PfSPZ доставляется клиническим исследователям компанией Sanaria, Inc. и разводится в фосфатно-солевом буфере (PBS) с 1% человеческий сывороточный альбумин (HSA) для достижения правильной дозировки.

Субъекты: Здоровые субъекты в возрасте 18-45 лет, ранее не болевшие малярией. Наименьшее количество субъектов, необходимое для завершения исследования в соответствии с его первоначальной планировкой, составляло 51; тем не менее, с учетом положений об исследовании для субъектов с резервным заражением, регистрации дополнительных вакцинированных и вариантов повторного заражения, как добавлено поправками к протоколу, измененный запас для накопления составляет 68 субъектов.

План исследования: Субъекты будут включаться поэтапно, с повышением дозы, со строгими правилами прекращения, разработанными для безопасности субъектов. Первые 12 предметов будут определены как пилотные предметы, которые составят группы 1, 2а, 3а, 4а; каждый из которых включает по 3 пилотных субъекта. Для экспериментальных субъектов 1-я вакцинация (V1) и 2-я вакцинация (V2) будут проводиться не чаще, чем одна на пилотного субъекта каждые 2 часа.

Перед введением первой дозы следующей экспериментальной группе (повышение дозы) в Комитет по мониторингу безопасности должны быть представлены кумулятивные данные по безопасности как минимум за 5 недель для экспериментальных субъектов в группе дозирования (т. е. за 1 неделю после второй вакцинации) ( SMC) и FDA, а также одобрение, указанное в протоколе, полученное для повышения дозы.

Субъектов вакцинных групп 2, 3, 4 и контрольной группы 5 подвергают заражению комарами Anopheles stephensi, инфицированными спорозоитами Pf, в контролируемых условиях с последующим тестированием на паразитемию через определенные промежутки времени в течение 28 дней после заражения. Чтобы облегчить интенсивный ежедневный тщательный мониторинг клинического состояния и мазков крови, требуется 11 ночей с 7-го по 18-й день после заражения. Субъекты, у которых развилась инфекция P. falciparum на стадии крови, будут лечиться, как только случай будет выявлен в соответствии с критериями протокола. После лечения субъект будет считаться излеченным, если 2 последовательных ежедневных мазка крови будут отрицательными. После установления излечения проверка мазка крови может быть прекращена, и субъект может прекратить ночное пребывание.

Испытания происходят в определенные моменты времени, когда каждое испытание включает реципиентов вакцины и контрольных субъектов. В протокол включены варианты повторного введения для оценки стойкости защитных реакций и дальнейшей оценки иммунных коррелятов защиты.

Продолжительность исследования: Исследование займет около 18 месяцев. Период наблюдения за каждым вакцинированным субъектом составляет не менее 24 недель после последней вакцинации. Общая продолжительность обучения будет варьироваться в зависимости от назначенного расписания и от того, участвует ли субъект в повторном вызове. Субъекты группы 5 (только провокация) и субъекты, подвергшиеся повторной стимуляции, будут наблюдаться в течение 8 недель после последней провокации.