Experimentální vakcína PfSPZ u dospělých bez malárie

Design studie: VRC 312 je druhá studie vakcíny PfSPZ a první studie hodnotící intravenózní (IV) podání této vakcíny. Studie je navržena jako otevřené hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity a ochranné účinnosti vakcíny při postupně vyšších dávkách (2000; 7500; 30 000 a 135 000 SPZ na injekci) podávaných IV cestou. 3 vyšší dávky budou hodnoceny na ochranu proti malárii po 4 až 6 vakcinacích. Kontrolní subjekty jsou zahrnuty do testu malárie. Primární cíle studie souvisejí s bezpečností a snášenlivostí vakcíny ve 4 dávkových hladinách při IV podání; sekundární cíle se týkají ochrany zprostředkované vakcínou PfSPZ proti infekci Plasmodium falciparum (Pf) při 3 vyšších dávkách; a výzkumné cíle souvisejí s imunogenicitou vakcíny PfSPZ a definují imunitní korelát ochrany.

Popis produktu: Zkoumanou vakcínu PfSPZ vyrábí společnost Sanaria, Inc (Rockville, MD) v souladu se současnými správnými výrobními postupy (cGMP). Vakcína se skládá ze suspenze purifikovaných, metabolicky aktivních, zářením oslabených kryokonzervovaných Pf sporozoitů formulovaných v kryoprotektantu a dávkovaných v 0,5 ml lahvičce se šroubovacím uzávěrem obsahující 20 mcL alikvot v koncentraci 150 000 sporozoitů (+/- 50 000 sporozoitů) na 20 mcl. Vakcína je skladována v plynné fázi kapalného dusíku (LNVP) při -140 až -196 °C. Vakcínu PfSPZ dodává klinickým výzkumníkům společnost Sanaria, Inc. lidský sérový albumin (HSA), aby bylo dosaženo správného dávkování.

Subjekty: Zdraví jedinci ve věku 18–45 let, kteří jsou naivní malárií. Nejmenší počet subjektů potřebných k dokončení studie, jak bylo původně navrženo, bylo 51; avšak se zahrnutím studijních ustanovení pro náhradní očkované subjekty zapisování dalších očkovaných a možností opětovného zařazení, jak bylo doplněno dodatky protokolu, je upravený akruální příspěvek 68 subjektů.

Studijní plán: Subjekty budou zařazovány po krocích, způsobem eskalace dávky s přísnými pravidly pro zastavení, navrženými pro bezpečnost subjektu. Prvních 12 předmětů bude přiděleno jako pilotní předměty, které zahrnují skupiny 1, 2a, 3a, 4a; z nichž každý obsahuje 3 pilotní předměty. U pilotních subjektů bude 1. vakcinace (V1) a 2. vakcinace (V2) aplikována maximálně jednou na pilotní subjekt každé 2 hodiny.

Před podáním první dávky následující pilotní skupině (eskalace dávky) musí být výboru pro monitorování bezpečnosti předloženo alespoň 5 týdnů kumulativních údajů o bezpečnosti pro pilotní subjekty v dávkové skupině (tj. 1 týden po 2. očkování) ( SMC) a FDA a obdrželi protokolem specifikovaný souhlas se zvýšením dávky.

Subjekty ve vakcinačních skupinách 2, 3, 4 a kontrolních skupinách 5 budou vystaveny komárům Anopheles stephensi infikovaným Pf sporozoity v kontrolovaném prostředí s následným testováním na parazitémii ve specifikovaných intervalech až do 28 dnů po čelenži. Pro usnadnění intenzivního denního pečlivého sledování klinického stavu a krevních nátěrů je vyžadováno 11 přenocování od 7. do 18. dne po provokaci. Jedinci, u kterých se rozvine krevní stadium infekce P. falciparum, budou léčeni, jakmile je případ identifikován podle kritérií protokolu. Po léčbě bude subjekt považován za vyléčený, když jsou 2 po sobě jdoucí denní krevní nátěry negativní. Po nastolení léčby mohou kontroly krevního nátěru skončit a subjekt může přerušit pobyty přes noc.

Výzvy probíhají ve specifikovaných časových bodech, ve kterých každá čelenž zahrnuje příjemce vakcíny a kontrolní subjekty. V protokolu jsou zahrnuty možnosti opětovné výzvy k posouzení trvanlivosti ochranných odpovědí a další hodnocení imunitních korelátů ochrany.

Délka studie: Dokončení studie bude trvat přibližně 18 měsíců. Období sledování u každého očkovaného subjektu trvá alespoň 24 týdnů po poslední vakcinaci. Celková doba studia se bude lišit v závislosti na přiděleném rozvrhu a na tom, zda se subjekt účastní opětovné výzvy. Subjekty ze skupiny 5 (pouze výzva) a znovu vyvolané subjekty budou sledovány 8 týdnů po poslední expozici.