在没有疟疾的成人中实验性 PfSPZ 疫苗

研究设计：VRC 312 是 PfSPZ 疫苗的第二项研究，也是评估该疫苗静脉内 (IV) 给药的第一项研究。 该研究旨在对通过 IV 途径给药的连续更高剂量（每次注射 2000；7500；30,000 和 135,000 SPZ）的疫苗的安全性、耐受性、免疫原性和保护功效进行开放标签评估。 在 4 至 6 次疫苗接种后，将评估 3 种更高剂量的疫苗对疟疾攻击的保护作用。 对照受试者包括在疟疾挑战中。 该研究的主要目标与疫苗在 4 种剂量水平下静脉注射时的安全性和耐受性有关；次要目标与 PfSPZ 疫苗介导的针对恶性疟原虫 (Pf) 攻击的 3 个更高剂量水平的保护有关；探索性目标与 PfSPZ 疫苗的免疫原性以及定义保护的免疫相关性有关。

产品描述：研究性 PfSPZ 疫苗由 Sanaria, Inc（马里兰州罗克维尔）根据现行良好生产规范 (cGMP) 生产。 该疫苗由纯化的、具有代谢活性、辐射衰减的冷冻保存的 Pf 子孢子悬浮液组成，在冷冻保护剂中配制，并分配在一个 0.5 mL 螺旋盖小瓶中，其中包含 20 mcL 等分试样，浓度为 150,000 个子孢子（+/-50,000 个子孢子）每 20 微升。 疫苗储存在 -140 至 -196 摄氏度的液氮气相 (LNVP) 中。PfSPZ 疫苗由 Sanaria, Inc. 交付给临床研究人员，并在磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中稀释 1%人血清白蛋白 (HSA) 以达到正确的剂量。

受试者：健康受试者，18-45 岁，从未感染过疟疾。 完成最初设计的研究所需的最少受试者数量为 51；然而，随着协议修正案增加的备用挑战受试者注册、额外疫苗接种者和重新挑战选项的研究规定，修正后的应计津贴为 68 个受试者。

研究计划：将以逐步增加剂量的方式招募受试者，并采用为受试者安全而设计的严格停止规则。 前 12 个科目将被分配为试点科目，包括第 1、2a、3a、4a 组；每个包括3个试点科目。 对于试验受试者，第一次疫苗接种 (V1) 和第二次疫苗接种 (V2) 的接种速度不得超过每 2 小时一次。

在向后续试验组（剂量递增）施用第一剂之前，必须向安全监测委员会提交剂量组中试验受试者至少 5 周的累积安全性数据（即，第二次接种后 1 周）（ SMC）和 FDA，以及协议指定的剂量升级批准。

疫苗第 2、3、4 组和第 5 组对照中的受试者将通过在受控环境中暴露于感染了 Pf 子孢子的斯氏按蚊来进行攻击，然后在攻击后长达 28 天的指定时间间隔内测试寄生虫血症。 为了促进对临床状态和血涂片进行密集的每日密切监测，从攻击后第 7-18 天开始需要 11 次过夜。 发生血期恶性疟原虫感染的受试者将在根据协议标准确定病例后立即接受治疗。 治疗后，当连续 2 次每日血涂片呈阴性时，受试者将被视为治愈。 确定治愈后，血涂片检查可能会结束，受试者可能会停止过夜。

挑战发生在指定的时间点，其中每个挑战都包括疫苗接受者和对照受试者。 协议中包括评估保护性反应持久性和进一步评估保护性免疫相关性的再挑战选项。

研究持续时间：该研究大约需要 18 个月才能完成。 每个接种疫苗的受试者的随访期至少为最后一次接种疫苗后的 24 周。 研究的总持续时间将根据时间表分配以及受试者是否参加再挑战而有所不同。 第 5 组（仅挑战）受试者和再次挑战的受试者将在最后一次挑战后的​​ 8 周内被跟踪。