Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eksperimentel PfSPZ-vaccine hos voksne uden malaria

3. juli 2018 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 312: Et fase 1, åbent, dosis-eskalerende klinisk forsøg med eksperimentel udfordring for at evaluere intravenøs administration af PfSPZ-vaccinen hos malaria-naive voksne

Baggrund:

  • Malariaparasitter bæres af myg, som spreder infektionen ved at bide mennesker. I øjeblikket findes der ingen effektiv malariavaccine. Undersøgelser viser dog, at frivillige, der blev bidt mange gange af myg, der bærer svækkede malariaparasitter, kunne kæmpe mod at blive syge med malaria, når de senere blev udsat for normale malariaparasitter. Malariaparasitter svækkes ved at udsætte dem for stråling, når de er i udviklingsstadiet kaldet sporozoitter. Kun myggene bliver bestrålet, og studiefrivillige udsættes ikke for stråling. Strålingen forhindrer parasitterne i at være i stand til at forårsage sygdom, men stadig fremme beskyttelsen. I mange år var det ikke muligt at give disse sporozoitter til mennesker som en vaccine, da de ikke kunne renses tilstrækkeligt fra myggen. Forskere har for nylig fundet ud af, hvordan man producerer og isolerer de svækkede sporozoitter, så de kan gives i en injiceret vaccine. Denne vaccine er kendt som "PfSPZ-vaccinen".
  • En malaria-udfordring vil blive brugt til at teste, om vaccinen vil forhindre infektion. I en malariaudfordring vil myg, der har malariaparasitten, få lov til at bide en deltagers arm. I tilfælde af at vaccinen ikke virker, kan malariaparasitten, der bruges til udfordringen, behandles fuldstændigt med almindelige anti-malariamedicin. Deltagerne vil blive behandlet med det samme, hvis de udvikler malariasymptomer.

Mål:

- At teste sikkerheden og effektiviteten af ​​PfSPZ-vaccinen.

Berettigelse:

- Raske frivillige mellem 18 og 45 år.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse, sygehistorie og blodprøver. Der vil være fem forskellige grupper af undersøgelsesdeltagere, som alle vil blive overvåget med hyppige blodprøver.
  • Gruppe 1 vil have to vacciner med den laveste mængde af vaccinen givet med 4 ugers mellemrum, med regelmæssige klinikbesøg op til 24 uger efter den anden vaccine. Denne gruppe vil ikke have en malariaudfordring.
  • Gruppe 2 vil have fire eller seks vacciner givet med 4 ugers mellemrum i en højere dosis end gruppe 1. En malariaudfordring vil blive givet omkring 3 uger efter den sidste vaccine. Opfølgningsbesøg vil fortsætte i 24 uger efter sidste vaccine.
  • Gruppe 3 vil have fire eller seks vacciner givet med 4 ugers mellemrum i en højere dosis end gruppe 2. En malaria-udfordring vil blive givet ca. 3 uger efter den sidste vaccination, som for gruppe 2. Opfølgningsbesøg vil fortsætte i 24 uger efter sidste vaccination. vaccine.
  • Gruppe 4 vil have fire eller seks vacciner givet med 4 ugers mellemrum i en højere dosis end gruppe 3. En malaria-udfordring vil blive givet ca. 3 uger efter den sidste vaccination. Opfølgningsbesøg vil fortsætte i 24 uger efter sidste vaccine.
  • Gruppe 5 vil fungere som kontrolgruppe og vil ikke modtage vaccinen, men vil have malariaudfordringen. Opfølgningsbesøg vil fortsætte i 8 uger efter udfordringen.

Alle deltagere fra enhver gruppe, der modtager en malariaudfordring, vil blive behandlet omgående for malaria, når den udvikler sig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiedesign: VRC 312 er den anden undersøgelse af PfSPZ-vaccinen og den første undersøgelse til at evaluere intravenøs (IV) administration af denne vaccine. Studiet er designet som en åben-label evaluering af vaccinens sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet og beskyttende effekt ved successivt højere doser (2000; 7500; 30.000 og 135.000 SPZ pr. injektion) administreret ad IV-vejen. De 3 højere doser vil blive evalueret for beskyttelse mod en malariapåvirkning efter 4 til 6 vaccinationer. Kontrolpersoner er inkluderet i malariaudfordringen. De primære formål med undersøgelsen er relateret til sikkerheden og tolerabiliteten af ​​vaccinen ved de 4 dosisniveauer, når den administreres IV; de sekundære mål er relateret til PfSPZ-vaccinemedieret beskyttelse mod Plasmodium falciparum (Pf)-udfordring ved de 3 højere dosisniveauer; og de udforskende mål er relateret til immunogeniciteten af ​​PfSPZ-vaccinen og definerer en immunkorrelat af beskyttelse.

Produktbeskrivelse: PfSPZ-vaccinen til undersøgelse er fremstillet af Sanaria, Inc (Rockville, MD) under gældende god fremstillingspraksis (cGMP). Vaccinen består af en suspension af oprensede, metabolisk aktive, strålingssvækkede kryokonserverede Pf-sporozoitter formuleret i kryobeskyttende middel og dispenseret i et 0,5 ml hætteglas med skruelåg indeholdende en 20 mcL alikvot i en koncentration på 150.000 sporozoiter (+/-50) sporozoiter (0/-50) pr. 20 mcL. Vaccinen opbevares i dampfasen af ​​flydende nitrogen (LNVP) ved -140 til -196 grader C. PfSPZ-vaccinen leveres af Sanaria, Inc. til de kliniske efterforskere og fortyndes i fosfatbufret saltvand (PBS) med 1 % humant serumalbumin (HSA) for at opnå den korrekte dosis.

Forsøgspersoner: Raske forsøgspersoner, 18-45 år, som er malaria-naive. Det færreste antal forsøgspersoner, der var nødvendige for at fuldføre undersøgelsen som oprindeligt designet, var 51; men med inklusion af undersøgelsesbestemmelser for tilmelding af supplerende vaccinerede forsøgspersoner og muligheder for genudfordring, som tilføjet ved protokolændringer, er den ændrede optjeningsgodtgørelse 68 forsøgspersoner.

Undersøgelsesplan: Forsøgspersoner vil blive tilmeldt på en trinvis, dosis-eskalerende måde med strenge stopregler designet til forsøgspersonens sikkerhed. De første 12 fag vil blive tildelt som pilotfag, der omfatter gruppe 1, 2a, 3a, 4a; som hver omfatter 3 pilotfag. For pilotpersonerne vil 1. vaccination (V1) og 2. vaccination (V2) ikke blive givet hurtigere end én pr. pilot hver 2. time.

Før administration af den første dosis til den efterfølgende pilotgruppe (dosiseskalering), skal mindst 5 ugers kumulative sikkerhedsdata for pilotpersonerne i en dosisgruppe (dvs. 1 uge efter 2. vaccination) indsendes til sikkerhedsovervågningsudvalget ( SMC) og FDA, og protokolspecificeret godkendelse modtaget for dosiseskalering.

Forsøgspersoner i vaccinegruppe 2, 3, 4 og gruppe 5-kontrollerne vil blive udfordret af eksponering for Anopheles stephensi-myg inficeret med Pf-sporozoitter i et kontrolleret miljø, efterfulgt af test for parasitæmi med specificerede intervaller i op til 28 dage efter udfordring. For at lette intensiv daglig tæt monitorering af klinisk status og blodudstrygninger kræves 11 overnatninger fra dag 7-18 efter angrebet. Forsøgspersoner, der udvikler blodstadium P. falciparum-infektion vil blive behandlet, så snart et tilfælde er identificeret af protokollens kriterier. Efter behandling vil en person blive betragtet som helbredt, når 2 på hinanden følgende daglige blodudstrygninger er negative. Efter etablering af helbredelse kan blodprøvekontrol afsluttes, og forsøgspersonen kan afbryde overnatninger.

Udfordringer opstår på bestemte tidspunkter, hvor hver udfordring omfatter vaccinemodtagere og kontrolpersoner. Genudfordringsmuligheder for at vurdere holdbarheden af ​​beskyttende reaktioner og yderligere evaluering af immunkorrelater af beskyttelse er inkluderet i protokollen.

Studievarighed: Undersøgelsen vil tage cirka 18 måneder at gennemføre. Opfølgningsperioden for hvert vaccineret forsøgsperson er mindst 24 uger efter sidste vaccination. Den samlede varighed på studiet vil variere afhængigt af tidsplanopgaven, og hvorvidt emnet deltager i en genudfordring eller ej. Gruppe 5 (kun udfordring) forsøgspersoner og genudfordrede forsøgspersoner vil blive fulgt gennem 8 uger efter sidste udfordring.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 41 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet:

  1. 18 til 45 år gamle voksne.
  2. Kan og har lyst til at deltage i hele undersøgelsens varighed.
  3. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
  4. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
  5. Villig til at donere blod til prøveopbevaring, der skal bruges til fremtidig forskning.
  6. Villig til at afstå fra bloddonation til blodbanker i 3 år efter P. falciparum udfordring.
  7. Aftal ikke at rejse til en malaria-endemisk region under hele studiets deltagelse.

  8. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund og et kropsmasseindeks (BMI) mindre end eller lig med 35 for gruppe 1, 2, 3 og 4 eller BMI mindre end eller lig med 40 for gruppe 5.

    LABORATORIEKRITERIER INDEN FOR 56 DAGE FØR TILMELDING:

  9. Hæmoglobin større end eller lig med 11,2 g/dL for kvinder; større end eller lig med 13,0 g/dL for mænd.
  10. Differential- og trombocyttal enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af lægegodkendelse på stedet.
  11. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 1,25 gange øvre normalgrænse (ULN) for gruppe 1, 2, 3 og 4 eller mindre end eller lig med 1,75 ULN for gruppe 5.
  12. Serumkreatinin mindre end eller lig med øvre normalgrænse.

  13. Negativ for HIV-infektion.

    LABORATORIEKRITERIER DOKUMENTERET TIL AT HVER TID FØR TILMELDING:

  14. Negativ seglcellescreeningstest.

    KVINDESPECIFIKKE KRITERIER:

  15. Negativ beta-HCG-graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen for kvinder, der formodes at være i den fødedygtige alder.
  16. En kvinde i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge et effektivt præventionsmiddel under hele varigheden af ​​studiedeltagelsen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser gør sig gældende:

  1. Kvinde, der ammer eller planlægger at blive gravid i det tidsinterval, der er nødvendigt for at gennemføre undersøgelsen.
  2. Modtagelse af en malariavaccine i et tidligere klinisk forsøg.
  3. Enhver historie med malariainfektion.
  4. Bevis på øget risiko for hjertekarsygdomme; defineret som >10 % fem års risiko ved ikke-laboratoriemetoden.
  5. Screening af EKG, der viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeændringer; venstre ventrikulær hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme (undtagen isolerede for tidlige atrielle kontraktioner); venstre bundt blok; eller avanceret (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblok.
  6. Nuværende brug af systemisk immunsuppressiv farmakoterapi.
  7. Anamnese med en splenektomi, seglcellesygdom eller seglcelleegenskab.
  8. Planlæg for større operation mellem indskrivning og udfordring.
  9. Kendt allergi over for enhver komponent i vaccineformuleringen; historie med anafylaktisk respons på myggestik; eller kendt allergi over for kloroquinphosphat, atovaquon eller proguanil.
  10. Deltagelse i enhver undersøgelse, der involverer en anden undersøgelsesvaccine eller lægemiddel inden for 12 uger før tilmelding, eller planlægger at deltage i en anden undersøgelsesvaccine/lægemiddelforskning under undersøgelsen.
  11. Personlig overbevisning, der forbyder modtagelse af vaccineprodukt indeholdende humant serumalbumin i fortyndingsmidlet.
  12. Brug eller planlagt brug af ethvert lægemiddel med anti-malaria aktivitet, der ville falde sammen med undersøgelsesvaccination eller udfordring.
  13. Anamnese med psoriasis eller porfyri, som kan forværres efter behandling med klorokin.
  14. Forventet brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner med chloroquin eller atovaquon-proguanil (Malarone), såsom cimetidin, metoclopramid, antacida og kaolin.
  15. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; lidelse, der kræver lithium; eller inden for fem år før tilmelding, historie om en selvmordsplan eller -forsøg.
  16. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller svækker en frivilligs evne til at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
De primære formål med undersøgelsen er relateret til sikkerheden og tolerabiliteten af ​​vaccinen ved de 4 dosisniveauer, når den administreres IV.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
De sekundære mål er relateret til PfSPZ-vaccinemedieret beskyttelse mod Plasmodium falciparum (Pf)-udfordring ved de 3 højere dosisniveauer.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Sanaria Incorporated
U.S. Military Malaria Vaccine Program

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert A Seder, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

14. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juni 2013

Studieafslutning (Faktiske)

5. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2011

Først opslået (Skøn)

27. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2018

Sidst verificeret

5. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110257
  • 11-I-0257

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med PfSPZ

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner