Vacuna experimental PfSPZ en adultos sin malaria

Diseño del estudio: VRC 312 es el segundo estudio de la vacuna PfSPZ y el primer estudio para evaluar la administración intravenosa (IV) de esta vacuna. El estudio está diseñado como una evaluación abierta de la seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad y eficacia protectora de la vacuna en dosis sucesivamente más altas (2000, 7500, 30 000 y 135 000 SPZ por inyección) administradas por vía IV. Las 3 dosis más altas se evaluarán para la protección contra un desafío de malaria después de 4 a 6 vacunas. Los sujetos de control están incluidos en el desafío de la malaria. Los objetivos principales del estudio están relacionados con la seguridad y tolerabilidad de la vacuna en los 4 niveles de dosificación cuando se administra IV; los objetivos secundarios están relacionados con la protección mediada por la vacuna PfSPZ contra Plasmodium falciparum (Pf) en los 3 niveles de dosis más altos; y los objetivos exploratorios están relacionados con la inmunogenicidad de la Vacuna PfSPZ y definir un correlato inmunológico de protección.

Descripción del producto: La vacuna PfSPZ en investigación es fabricada por Sanaria, Inc (Rockville, MD) según las Buenas prácticas de fabricación (cGMP) actuales. La vacuna consiste en una suspensión de esporozoitos de Pf purificados, metabólicamente activos, atenuados por radiación, crioconservados, formulados en un crioprotector y dispensados ​​en un vial con tapa de rosca de 0,5 ml que contiene una alícuota de 20 mcL a una concentración de 150 000 esporozoitos (+/-50 000 esporozoitos). por 20 mililitros. La vacuna se almacena en la fase de vapor de nitrógeno líquido (LNVP) de -140 a -196 grados C. La vacuna PfSPZ es entregada por Sanaria, Inc. a los investigadores clínicos y diluida en solución salina tamponada con fosfato (PBS) con 1% albúmina sérica humana (HSA) para lograr la dosis correcta.

Sujetos: Sujetos sanos, de 18 a 45 años de edad, sin experiencia en paludismo. El menor número de sujetos necesarios para completar el estudio como se diseñó originalmente fue 51; sin embargo, con la inclusión de disposiciones de estudio para sujetos de desafío de respaldo, inscripción de vacunados adicionales y opciones para el nuevo desafío, según lo agregado por las enmiendas al protocolo, la asignación de acumulación modificada es de 68 sujetos.

Plan de estudio: los sujetos se inscribirán de manera escalonada, con dosis escalonadas, con estrictas reglas de interrupción diseñadas para la seguridad de los sujetos. Las primeras 12 asignaturas se asignarán como asignaturas piloto que componen los Grupos 1, 2a, 3a, 4a; cada uno de los cuales incluye 3 temas piloto. Para los sujetos piloto, la primera vacunación (V1) y la segunda vacunación (V2) se administrarán no más rápido que una por sujeto piloto cada 2 horas.

Antes de la administración de la primera dosis al grupo piloto subsiguiente (aumento de la dosis), se deben enviar al Comité de seguimiento de seguridad al menos 5 semanas de datos de seguridad acumulados para los sujetos piloto en un grupo de dosificación (es decir, 1 semana después de la segunda vacunación) ( SMC) y la FDA, y se recibió la aprobación especificada en el protocolo para el aumento de la dosis.

Los sujetos en los Grupos de vacunas 2, 3, 4 y los controles del Grupo 5 serán expuestos a mosquitos Anopheles stephensi infectados con esporozoitos Pf en un entorno controlado, seguido de pruebas de parasitemia a intervalos específicos hasta 28 días después del desafío. Para facilitar el control intensivo diario del estado clínico y los frotis de sangre, se requieren 11 pernoctaciones entre los días 7 y 18 posteriores al desafío. Los sujetos que desarrollen una infección por P. falciparum en etapa sanguínea serán tratados tan pronto como se identifique un caso según los criterios del protocolo. Después del tratamiento, se considerará que un sujeto está curado cuando 2 frotis de sangre diarios consecutivos sean negativos. Después de establecer la cura, los controles de frotis de sangre pueden finalizar y el sujeto puede suspender las pernoctaciones.

Los desafíos ocurren en puntos de tiempo específicos en los que cada desafío incluye receptores de vacunas y sujetos de control. En el protocolo se incluyen opciones de reexposición para evaluar la durabilidad de las respuestas protectoras y una mayor evaluación de los correlatos inmunitarios de protección.

Duración del estudio: El estudio tardará aproximadamente 18 meses en completarse. El período de seguimiento de cada sujeto vacunado es de al menos 24 semanas después de la última vacunación. La duración total del estudio variará según la asignación del horario y si el sujeto participa o no en un nuevo desafío. Los sujetos del Grupo 5 (solo desafío) y los sujetos re-desafiados serán seguidos durante 8 semanas después del último desafío.