Kísérleti PfSPZ vakcina malária nélküli felnőtteknél

A vizsgálat tervezése: A VRC 312 a PfSPZ vakcina második vizsgálata, és az első olyan vizsgálat, amely ennek a vakcinának az intravénás (IV) beadását értékeli. A vizsgálat célja a vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának, immunogenitásának és védőhatékonyságának nyílt értékelése egymás után magasabb dózisok (2000; 7500; 30 000 és 135 000 SPZ per injekció) esetén, intravénás úton beadva. A 3 magasabb dózist 4-6 oltás után értékelik a malária elleni védelem szempontjából. A kontroll alanyok is beletartoznak a malária-fertőzésbe. A vizsgálat elsődleges céljai a vakcina biztonságosságával és tolerálhatóságával kapcsolatosak a 4 adagolási szinten IV beadva; a másodlagos célok a PfSPZ vakcina által közvetített védelemhez kapcsolódnak Plasmodium falciparum (Pf) fertőzés ellen három magasabb dózisszint mellett; és a feltáró célkitűzések a PfSPZ vakcina immunogenitásához és a védelem immunkorrelátumának meghatározásához kapcsolódnak.

Termékleírás: A vizsgált PfSPZ vakcinát a Sanaria, Inc. (Rockville, MD) gyártja a jelenlegi helyes gyártási gyakorlat (cGMP) szerint. A vakcina tisztított, metabolikusan aktív, sugárzástól gyengített, mélyhűtött Pf sporozoiták szuszpenziójából áll, fagyvédőszerben formulázva, és egy 0,5 ml-es csavaros kupakkal ellátott fiolában adagoljuk, amely 20 mcL-es alikvotot tartalmaz 150 000 sporozoit (0+/00 sporozoite,0) koncentrációban. 20 mcL-enként. A vakcinát folyékony nitrogén gőzfázisában (LNVP) tárolják -140 és -196 °C között. A PfSPZ vakcinát a Sanaria, Inc. szállítja a klinikai kutatóknak, és 1%-os foszfáttal pufferolt sóoldattal (PBS) hígítják. humán szérum albumint (HSA) a megfelelő adagolás eléréséhez.

Alanyok: Egészséges alanyok, 18-45 évesek, akik malária-naiv. Az eredeti tervek szerint a vizsgálat befejezéséhez szükséges legkevesebb alany 51 volt; azonban a kiegészítő oltásokra vonatkozó tanulmányi rendelkezések beépítésével, a további oltottak felvételével és az újraoltás lehetőségeivel, amint azt a protokoll-módosítások kiegészítették, a módosított felhalmozási juttatás 68 alany.

Vizsgálati terv: Az alanyok beiratkozása lépcsőzetesen, dózisemeléssel történik, szigorú leállítási szabályokkal, amelyeket az alanyok biztonsága érdekében terveztek. Az első 12 alany az 1., 2a, 3a, 4a csoportba tartozó kísérleti alanyok lesznek; amelyek mindegyike 3 kísérleti tantárgyat tartalmaz. A kísérleti alanyok esetében az 1. vakcinázást (V1) és a 2. vakcinációt (V2) legfeljebb egy kísérleti alanyonként adják be 2 óránként.

Mielőtt az első adagot beadnák a következő kísérleti csoportnak (dózisemelés), legalább 5 hetes kumulatív biztonsági adatokat kell benyújtani a Biztonsági Monitoring Bizottsághoz (azaz a 2. oltás után 1 héttel) a kísérleti alanyokra vonatkozóan egy adagolási csoportban. SMC) és az FDA, valamint a protokollban meghatározott jóváhagyást kapott a dózisemeléshez.

A vakcina 2., 3., 4. csoportjába és az 5. csoportba tartozó kontrollokba tartozó alanyokat Pf sporozoitákkal fertőzött Anopheles stephensi szúnyogokkal fertőzzük meg ellenőrzött körülmények között, majd meghatározott időközönként a fertőzést követő 28 napig parazitémiát tesztelünk. A klinikai állapot és a vérkenet intenzív napi nyomon követése érdekében 11 éjszakára van szükség a fertőzést követő 7. és 18. nap között. Azokat az alanyokat, akiknél vérstádiumú P. falciparum fertőzés alakul ki, azonnal kezelik, amint az esetet a protokoll kritériumai alapján azonosítják. A kezelést követően az alany akkor tekinthető meggyógyultnak, ha napi 2 egymást követő vérkenet negatív. A gyógyulás után a vérkenet ellenőrzése véget érhet, és az alany megszakíthatja az éjszakázást.

A kihívások meghatározott időpontokban fordulnak elő, amikor is minden kihívás magában foglalja a vakcina befogadóit és a kontroll alanyokat. A protokoll tartalmazza a védőreakciók tartósságának felmérésére szolgáló újrapróbálási lehetőségeket, valamint a védelem immunkorrelációinak további értékelését.

A vizsgálat időtartama: A vizsgálat körülbelül 18 hónapot vesz igénybe. A követési időszak minden beoltott alany esetében legalább 24 hétig tart az utolsó oltás után. A tanulás teljes időtartama az ütemterv beosztásától és attól függően változik, hogy az alany részt vesz-e az újrakihívásban vagy sem. Az 5. csoportba tartozó (csak kihívás) alanyokat és az újratöltött alanyokat az utolsó kihívás után 8 hétig követik.