Experimentellt PfSPZ-vaccin hos vuxna utan malaria

Studiedesign: VRC 312 är den andra studien av PfSPZ-vaccinet och den första studien för att utvärdera intravenös (IV) administrering av detta vaccin. Studien är utformad som en öppen utvärdering av vaccinets säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och skyddande effekt vid successivt högre doser (2000; 7500; 30 000 och 135 000 SPZ per injektion) administrerat via IV. De 3 högre doserna kommer att utvärderas för skydd mot malariautmaning efter 4 till 6 vaccinationer. Kontrollämnen ingår i malariautmaningen. De primära målen för studien är relaterade till säkerheten och tolerabiliteten för vaccinet vid de 4 dosnivåerna när det administreras IV; de sekundära målen är relaterade till PfSPZ-vaccinmedierat skydd mot Plasmodium falciparum (Pf)-utmaning vid de 3 högre dosnivåerna; och de utforskande målen är relaterade till immunogeniciteten hos PfSPZ-vaccinet och definierar ett immunkorrelat av skydd.

Produktbeskrivning: Det undersökningsbara PfSPZ-vaccinet tillverkas av Sanaria, Inc (Rockville, MD) enligt gällande god tillverkningssed (cGMP). Vaccinet består av en suspension av renade, metaboliskt aktiva, strålningsförsvagade kryokonserverade Pf-sporozoiter formulerade i kryoskyddsmedel och dispenserade i en 0,5 ml skruvlocksflaska innehållande en alikvot på 20 mcL i en koncentration av 150 000 sporozoiter (0/- 50 sporozoiter, 0/-50) per 20 mcL. Vaccinet lagras i ångfasen av flytande kväve (LNVP) vid -140 till -196 grader C. PfSPZ-vaccinet levereras av Sanaria, Inc. till de kliniska utredarna och späds ut i fosfatbuffrad saltlösning (PBS) med 1 % humant serumalbumin (HSA) för att uppnå rätt dos.

Ämnen: Friska försökspersoner, 18-45 år gamla, som är malarianaiva. Det minsta antalet försökspersoner som behövdes för att slutföra studien som ursprungligen utformades var 51; men med inkluderande av studiebestämmelser för inskrivning av ytterligare vaccinerade försökspersoner och alternativ för återinsättning, som lagts till genom protokolländringar, är den ändrade periodiseringsersättningen 68 försökspersoner.

Studieplan: Försökspersonerna kommer att registreras på ett stegvis, dosökningssätt med stränga stoppregler utformade för patientsäkerhet. De första 12 ämnena kommer att tilldelas som pilotämnen som omfattar grupperna 1, 2a, 3a, 4a; som var och en omfattar 3 pilotämnen. För pilotpersonerna kommer den första vaccinationen (V1) och 2:a vaccinationen (V2) inte att ges snabbare än en per pilot varannan timme.

Före administrering av den första dosen till den efterföljande pilotgruppen (dosupptrappning), måste minst 5 veckors kumulativa säkerhetsdata för pilotpersonerna i en dosgrupp (dvs. 1 vecka efter 2:a vaccinationen) lämnas till säkerhetsövervakningskommittén ( SMC) och FDA, och protokollspecificerat godkännande mottagits för dosökningen.

Försökspersoner i vaccingrupperna 2, 3, 4 och grupp 5-kontrollerna kommer att utmanas genom exponering för Anopheles stephensi-myggor infekterade med Pf-sporozoiter i en kontrollerad miljö, följt av testning för parasitemi vid specificerade intervall upp till 28 dagar efter utmaning. För att underlätta intensiv daglig noggrann övervakning av klinisk status och blodutstryk krävs 11 övernattningar från dag 7-18 efter utmaning. Försökspersoner som utvecklar infektion med P. falciparum i blodstadiet kommer att behandlas så snart ett fall har identifierats av protokollkriterierna. Efter behandling kommer en patient att anses vara botad när två på varandra följande dagliga blodutstryk är negativa. Efter att botemedel har etablerats kan blodutstrykskontrollerna avslutas och försökspersonen kan avbryta övernattningar.

Utmaningar uppstår vid specificerade tidpunkter då varje utmaning inkluderar vaccinmottagare och kontrollpersoner. Återutmaningsalternativ för att bedöma hållbarheten hos skyddssvar och ytterligare utvärdering av immunkorrelat av skydd ingår i protokollet.

Studietid: Studien kommer att ta cirka 18 månader att slutföra. Uppföljningsperioden för varje vaccinerad patient är minst 24 veckor efter den senaste vaccinationen. Den totala studietiden kommer att variera beroende på schemauppgiften och om försökspersonen deltar i en omprövning eller inte. Grupp 5-ämnen (endast utmaning) och återutmanade ämnen kommer att följas under 8 veckor efter den senaste utmaningen.