Eksperymentalna szczepionka PfSPZ u dorosłych bez malarii

Projekt badania: VRC 312 jest drugim badaniem szczepionki PfSPZ i pierwszym badaniem mającym na celu ocenę dożylnego (iv.) podania tej szczepionki. Badanie zaprojektowano jako otwartą ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności i skuteczności ochronnej szczepionki w kolejno wyższych dawkach (2000; 7500; 30 000 i 135 000 SPZ na wstrzyknięcie) podawanych drogą dożylną. Trzy wyższe dawki zostaną ocenione pod kątem ochrony przed prowokacją malarią po 4 do 6 szczepieniach. Osoby kontrolne są objęte prowokacją malarii. Główne cele badania są związane z bezpieczeństwem i tolerancją szczepionki przy 4 poziomach dawkowania przy podawaniu dożylnym; cele drugorzędne są związane z ochroną za pośrednictwem szczepionki PfSPZ przed prowokacją Plasmodium falciparum (Pf) przy 3 wyższych poziomach dawkowania; a cele eksploracyjne są związane z immunogennością szczepionki PfSPZ i określeniem immunologicznego korelatu ochrony.

Opis produktu: Badana szczepionka PfSPZ jest wytwarzana przez firmę Sanaria, Inc (Rockville, MD) zgodnie z obowiązującymi Dobrymi Praktykami Wytwarzania (cGMP). Szczepionka składa się z zawiesiny oczyszczonych, aktywnych metabolicznie, atenuowanych promieniowaniem, kriokonserwowanych sporozoitów Pf, sporządzonych w krioprotektacie i umieszczonych w zakręcanej fiolce o pojemności 0,5 ml zawierającej 20 mL podwielokrotności w stężeniu 150 000 sporozoitów (+/-50 000 sporozoitów). na 20 mL. Szczepionka jest przechowywana w fazie gazowej ciekłego azotu (LNVP) w temperaturze od -140 do -196 stopni C. Szczepionka PfSPZ jest dostarczana przez Sanaria, Inc. badaczom klinicznym i rozcieńczana w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) z 1% albuminy surowicy ludzkiej (HSA) w celu uzyskania prawidłowej dawki.

Osoby badane: Zdrowe osoby w wieku 18-45 lat, które wcześniej nie chorowały na malarię. Najmniejsza liczba osób potrzebnych do ukończenia badania zgodnie z pierwotnym planem wynosiła 51; jednakże z uwzględnieniem przepisów dotyczących badań dla rezerwowych pacjentów prowokacyjnych, zapisów dodatkowych osób zaszczepionych i opcji ponownego prowokacji, zgodnie z dodanymi poprawkami do protokołu, zmieniony dodatek naliczany wynosi 68 pacjentów.

Plan badania: Pacjenci będą zapisywani stopniowo, w sposób zwiększający dawkę, z zachowaniem surowych zasad dotyczących zatrzymania, opracowanych z myślą o bezpieczeństwie uczestników. Pierwszych 12 przedmiotów zostanie przydzielonych jako przedmioty pilotażowe, które składają się na grupy 1, 2a, 3a, 4a; z których każdy obejmuje 3 tematy pilotażowe. W przypadku pacjentów pilotażowych, pierwsze szczepienie (V1) i drugie szczepienie (V2) będą podawane nie szybciej niż jedno na pacjenta pilotażowego co 2 godziny.

Przed podaniem pierwszej dawki kolejnej grupie pilotażowej (zwiększanie dawki) należy przedłożyć Komitetowi ds. Monitorowania Bezpieczeństwa co najmniej 5 tygodni łącznych danych dotyczących bezpieczeństwa dla pacjentów w grupie pilotażowej (tj. 1 tydzień po drugim szczepieniu) ( SMC) i FDA oraz otrzymano zgodę określoną w protokole na zwiększenie dawki.

Osoby z grup szczepionek 2, 3, 4 i grupy kontrolnej z grupy 5 zostaną poddane prowokacji przez ekspozycję na komary Anopheles stephensi zakażone sporozoitami Pf w kontrolowanych warunkach, a następnie testy na parazytemię w określonych odstępach czasu do 28 dni po prowokacji. Aby ułatwić intensywne codzienne ścisłe monitorowanie stanu klinicznego i rozmazów krwi, wymagane jest 11 noclegów od 7 do 18 dni po prowokacji. Pacjenci, u których rozwinie się zakażenie P. falciparum we krwi, będą leczeni, gdy tylko przypadek zostanie zidentyfikowany na podstawie kryteriów protokołu. Po leczeniu osobnik zostanie uznany za wyleczonego, gdy 2 kolejne codzienne rozmazy krwi będą ujemne. Po ustaleniu wyleczenia badania rozmazów krwi mogą się zakończyć, a podmiot może zrezygnować z noclegów.

Prowokacje występują w określonych punktach czasowych, w których każda prowokacja obejmuje biorców szczepionki i osoby kontrolne. W protokole uwzględniono opcje ponownej prowokacji w celu oceny trwałości odpowiedzi ochronnych i dalszej oceny immunologicznych korelatów ochrony.

Czas trwania badania: Badanie potrwa około 18 miesięcy. Okres obserwacji dla każdego zaszczepionego osobnika wynosi co najmniej 24 tygodnie po ostatnim szczepieniu. Całkowity czas trwania badania będzie się różnić w zależności od przydzielonego harmonogramu i tego, czy podmiot uczestniczy w ponownym wyzwaniu. Osoby z grupy 5 (tylko prowokacja) i osoby ponownie prowokowane będą obserwowane przez 8 tygodni po ostatniej prowokacji.