Kokeellinen PfSPZ-rokote aikuisille ilman malariaa

Tutkimuksen suunnittelu: VRC 312 on toinen tutkimus PfSPZ-rokotteesta ja ensimmäinen tutkimus, jossa arvioitiin tämän rokotteen suonensisäistä (IV) antamista. Tutkimus on suunniteltu avoimeksi arvioksi rokotteen turvallisuudesta, siedettävyydestä, immunogeenisuudesta ja suojaavasta tehokkuudesta peräkkäin suuremmilla annoksilla (2000; 7500; 30 000 ja 135 000 SPZ per injektio) IV-reittiä kohti. Kolmen suuremman annoksen suojaus malariaaltistusta vastaan ​​arvioidaan 4–6 rokotuksen jälkeen. Kontrollikohteet sisältyvät malariahaasteeseen. Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet liittyvät rokotteen turvallisuuteen ja siedettävyyteen neljällä annostasolla, kun se annetaan IV; toissijaiset tavoitteet liittyvät PfSPZ-rokotevälitteiseen suojaukseen Plasmodium falciparum (Pf) -altistusta vastaan ​​kolmella korkeammalla annostasolla; ja tutkimustavoitteet liittyvät PfSPZ-rokotteen immunogeenisuuteen ja suojan immuunikorrelaatin määrittämiseen.

Tuotekuvaus: Tutkittavan PfSPZ-rokotteen valmistaa Sanaria, Inc (Rockville, MD) nykyisten hyvien valmistuskäytäntöjen (cGMP) mukaisesti. Rokote koostuu puhdistettujen, metabolisesti aktiivisten, säteilyllä heikennettyjen kylmäsäilytettyjen Pf-sporotsoiitien suspensiosta, joka on formuloitu kylmältä suojaavaan aineeseen ja annosteltu 0,5 ml:n kierrekorkiseen injektiopulloon, joka sisältää 20 mikrolitran alikvootin pitoisuutena 150 000 sporotsoiittia (0+00 sporotsoiittia) per 20 mcl. Rokotetta säilytetään nestemäisen typen (LNVP) höyryfaasissa -140 - -196 °C:ssa. Sanaria, Inc. toimittaa PfSPZ-rokotteen kliinisille tutkijoille ja laimennettuna fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen (PBS) 1 %:lla ihmisen seerumin albumiinia (HSA) oikean annoksen saavuttamiseksi.

Aiheet: Terveet, 18-45-vuotiaat, malarianaiivit koehenkilöt. Vähiten tutkimushenkilöitä tarvittiin alun perin suunnitellun tutkimuksen suorittamiseen oli 51; kuitenkin, kun otetaan huomioon tutkimusmääräykset varahaastekohteista, lisärokotteiden ilmoittautumisesta ja vaihtoehdoista uudelleen rokottamiseen, kuten protokollamuutoksilla on lisätty, muutettu karttumiskorvaus on 68 henkilöä.

Tutkimussuunnitelma: Koehenkilöt rekisteröidään vaiheittain, annosta nostamalla tiukat lopetussäännöt, jotka on suunniteltu koehenkilöiden turvallisuuden vuoksi. Ensimmäiset 12 kohdetta jaetaan pilottiaineiksi, jotka muodostavat ryhmät 1, 2a, 3a, 4a; joista jokainen sisältää 3 pilottikohdetta. Pilottihenkilöille 1. rokotus (V1) ja 2. rokotus (V2) annetaan korkeintaan yksi pilottihenkilöä kohden 2 tunnin välein.

Ennen kuin ensimmäinen annos annetaan seuraavalle pilottiryhmälle (annoksen nostaminen), vähintään 5 viikon kumulatiiviset turvallisuustiedot annosryhmän pilottihenkilöistä (eli 1 viikko toisen rokotuksen jälkeen) on toimitettava turvallisuuden seurantakomitealle ( SMC) ja FDA, ja protokollan mukainen hyväksyntä annoksen nostamiseen.

Koehenkilöt rokoteryhmissä 2, 3, 4 ja ryhmän 5 kontrolleissa altistetaan Pf-sporotsoiteilla infektoituneille Anopheles stephensi -hyttysille kontrolloidussa ympäristössä, mitä seuraa parasitemian testaus määrätyin väliajoin aina 28 päivään altistuksen jälkeen. Kliinisen tilan ja verinäytteen intensiivisen päivittäisen tiiviin seurannan helpottamiseksi vaaditaan 11 yöpymistä 7-18 päivänä altistuksen jälkeen. Koehenkilöitä, joille kehittyy veren vaiheen P. falciparum -infektio, hoidetaan heti, kun tapaus on tunnistettu protokollan kriteereillä. Hoidon jälkeen kohteen katsotaan parantuneen, kun 2 peräkkäistä päivittäistä verikoetta on negatiivinen. Parantumisen jälkeen verikokeet voivat päättyä ja koehenkilö voi lopettaa yöpymisen.

Haasteita esiintyy tiettyinä aikoina, jolloin jokainen altistus sisältää rokotteen saajat ja kontrollikohteet. Protokollaan sisältyvät uusintavaihtoehdot suojareaktioiden kestävyyden arvioimiseksi ja suojan immuunikorrelaattien lisäarviointi.

Tutkimuksen kesto: Tutkimuksen suorittaminen kestää noin 18 kuukautta. Jokaisen rokotetun henkilön seurantajakso kestää vähintään 24 viikkoa viimeisestä rokotuksesta. Opiskelun kokonaiskesto vaihtelee riippuen aikataulutehtävästä ja siitä, osallistuuko tutkittava uusintahaasteeseen vai ei. Ryhmän 5 (vain haaste) koehenkilöitä ja uudelleen haastateltuja koehenkilöitä seurataan 8 viikon ajan viimeisen haasteen jälkeen.