말라리아가 없는 성인의 실험적 PfSPZ 백신

연구 설계: VRC 312는 PfSPZ 백신의 두 번째 연구이자 이 백신의 정맥(IV) 투여를 평가하는 첫 번째 연구입니다. 이 연구는 IV 경로로 투여되는 연속적으로 더 높은 용량(주사당 2000; 7500; 30,000 및 135,000 SPZ)에서 백신의 안전성, 내약성, 면역원성 및 보호 효능에 대한 오픈라벨 평가로 설계되었습니다. 4~6회 백신 접종 후 3가지 더 높은 용량은 말라리아 공격에 대한 보호를 위해 평가됩니다. 제어 대상은 말라리아 도전에 포함됩니다. 연구의 주요 목표는 IV 투여 시 4가지 용량 수준에서 백신의 안전성 및 내약성과 관련이 있습니다. 2차 목표는 3가지 더 높은 용량 수준에서 열대열원충(Pf) 공격에 대한 PfSPZ 백신 매개 보호와 관련됩니다. 탐색적 목적은 PfSPZ 백신의 면역원성과 관련이 있으며 보호의 면역 상관 관계를 정의합니다.

제품 설명: 조사용 PfSPZ 백신은 현재 우수 제조 관리 기준(cGMP)에 따라 Sanaria, Inc(Rockville, MD)에서 제조합니다. 백신은 정제되고, 대사적으로 활성이며, 방사선 감쇠된 동결보존된 Pf 포자소체의 현탁액으로 동결보호제에 제형화되고 150,000 포자소체(+/- 50,000 포자소체) 농도의 20 mcL 분량이 들어 있는 0.5 mL 스크류 캡 바이알에 분배됩니다. 20mcL 당. 백신은 -140~-196℃의 증기상 액체 질소(LNVP)에 저장됩니다. PfSPZ 백신은 Sanaria, Inc.에서 임상 조사자에게 전달하고 1% 인산염 완충 식염수(PBS)에 희석합니다. 정확한 복용량을 달성하기 위해 인간 혈청 알부민(HSA).

피험자: 말라리아에 감염되지 않은 18-45세의 건강한 피험자. 원래 설계된 대로 연구를 완료하는 데 필요한 최소 피험자 수는 51명이었습니다. 그러나 프로토콜 개정에 의해 추가된 대로 추가 백신 접종자의 예비 챌린지 피험자 등록 및 재챌린지 옵션에 대한 연구 조항을 포함하면 수정된 발생 허용량은 68 피험자입니다.

연구 계획: 피험자는 피험자의 안전을 위해 고안된 엄격한 중지 규칙을 사용하여 단계적으로 용량을 증량하는 방식으로 등록됩니다. 처음 12명의 피험자는 그룹 1, 2a, 3a, 4a를 포함하는 파일럿 피험자로 할당됩니다. 각각은 3개의 파일럿 주제를 포함합니다. 파일럿 대상자의 경우 1차 접종(V1)과 2차 접종(V2)을 파일럿 대상자당 1회 이내로 2시간 간격으로 접종한다.

후속 파일럿 그룹에 1차 접종(dose escalation)하기 전에, 해당 용량 그룹(즉, 2차 접종 1주 후)의 파일럿 피험자에 대한 누적 안전성 데이터를 최소 5주 이상 안전성 모니터링 위원회에 제출해야 합니다. SMC) 및 FDA, 용량 증량에 대한 프로토콜 지정 승인을 받았습니다.

백신 그룹 2, 3, 4 및 그룹 5 대조군의 피험자는 통제된 환경에서 Pf 포자소체에 감염된 Anopheles stephensi 모기에 노출된 후 특정 간격으로 챌린지 후 최대 28일 동안 기생충혈증에 대한 테스트를 받게 됩니다. 임상 상태 및 혈액 도말에 대한 집중적인 일일 면밀한 모니터링을 촉진하기 위해 챌린지 후 7-18일 사이에 11번의 하룻밤 숙박이 필요합니다. 혈액 병기 P. falciparum 감염이 발생하는 피험자는 사례가 프로토콜 기준에 의해 확인되는 즉시 치료됩니다. 치료 후, 2회 연속 일일 혈액 도말 검사가 음성일 때 피험자는 완치된 것으로 간주됩니다. 치유가 확립된 후 혈액 도말 검사가 종료될 수 있으며 피험자는 하룻밤 숙박을 중단할 수 있습니다.

챌린지는 각 챌린지가 백신 수용자와 대조군 대상을 포함하는 지정된 시점에서 발생합니다. 보호 반응의 지속성을 평가하기 위한 재챌린지 옵션 및 보호의 면역 상관 관계에 대한 추가 평가가 프로토콜에 포함됩니다.

연구 기간: 연구를 완료하는 데 약 18개월이 소요됩니다. 각 예방접종 대상자에 대한 추적 기간은 마지막 예방접종 후 최소 24주입니다. 총 연구 기간은 일정 할당 및 피험자가 재도전에 참여하는지 여부에 따라 달라집니다. 그룹 5(챌린지만 해당) 피험자와 재챌린지 피험자는 마지막 챌린지 후 8주 동안 계속됩니다.