Vacina Experimental PfSPZ em Adultos Sem Malária

Desenho do estudo: VRC 312 é o segundo estudo da Vacina PfSPZ e o primeiro estudo a avaliar a administração intravenosa (IV) desta vacina. O estudo foi concebido como uma avaliação aberta da segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e eficácia protetora da vacina em dosagens sucessivamente mais altas (2.000; 7.500; 30.000 e 135.000 SPZ por injeção) administradas pela via IV. As 3 dosagens mais altas serão avaliadas para proteção contra um desafio de malária após 4 a 6 vacinações. Os sujeitos de controle estão incluídos no desafio da malária. Os objetivos primários do estudo estão relacionados à segurança e tolerabilidade da vacina nos 4 níveis de dosagem quando administrada IV; os objetivos secundários estão relacionados à proteção mediada pela vacina PfSPZ contra o desafio de Plasmodium falciparum (Pf) nos 3 níveis de dosagem mais altos; e os objetivos exploratórios estão relacionados à imunogenicidade da Vacina PfSPZ e à definição de um correlato imune de proteção.

Descrição do produto: A vacina experimental PfSPZ é fabricada pela Sanaria, Inc (Rockville, MD) sob as atuais Boas Práticas de Fabricação (cGMP). A vacina consiste em uma suspensão de esporozoítos de Pf purificados, metabolicamente ativos e criopreservados por radiação, formulados em crioprotetor e dispensados ​​em um frasco com tampa de rosca de 0,5 mL contendo uma alíquota de 20 mcL em uma concentração de 150.000 esporozoítos (+/- 50.000 esporozoítos). por 20 mcL. A vacina é armazenada na fase de vapor de nitrogênio líquido (LNVP) a -140 a -196 graus C. A vacina PfSPZ é entregue pela Sanaria, Inc. aos investigadores clínicos e diluída em solução salina tamponada com fosfato (PBS) com 1% albumina sérica humana (HSA) para atingir a dosagem correta.

Indivíduos: Indivíduos saudáveis, de 18 a 45 anos de idade, que nunca tiveram malária. O menor número de sujeitos necessários para completar o estudo originalmente planejado foi 51; no entanto, com a inclusão de provisões do estudo para inclusão de sujeitos de teste de backup de vacinados adicionais e opções para re-desafio, conforme adicionado por emendas de protocolo, o limite de acúmulo corrigido é de 68 indivíduos.

Plano de estudo: Os indivíduos serão inscritos de maneira gradual e escalonada com regras de interrupção rigorosas projetadas para a segurança do indivíduo. As 12 primeiras disciplinas serão alocadas como disciplinas piloto que compõem os Grupos 1, 2a, 3a, 4a; cada um dos quais inclui 3 assuntos piloto. Para os sujeitos piloto, a 1ª vacinação (V1) e a 2ª vacinação (V2) serão administradas não mais rápido do que uma por sujeito piloto a cada 2 horas.

Antes da administração da primeira dose ao grupo piloto subsequente (escalonamento da dose), pelo menos 5 semanas de dados cumulativos de segurança para os indivíduos piloto em um grupo de dosagem (ou seja, 1 semana após a 2ª vacinação) devem ser submetidos ao Comitê de Monitoramento de Segurança ( SMC) e o FDA, e a aprovação especificada pelo protocolo recebida para o escalonamento de dose.

Indivíduos nos grupos de vacina 2, 3, 4 e os controles do Grupo 5 serão desafiados pela exposição a mosquitos Anopheles stephensi infectados com esporozoítos Pf em um ambiente controlado, seguido de teste para parasitemia em intervalos especificados até 28 dias após o desafio. Para facilitar a monitorização diária intensiva do estado clínico e esfregaços sanguíneos, são necessários 11 pernoites entre os dias 7 e 18 após o desafio. Os indivíduos que desenvolverem infecção por P. falciparum em estágio sanguíneo serão tratados assim que um caso for identificado pelos critérios do protocolo. Após o tratamento, um indivíduo será considerado curado quando 2 esfregaços de sangue diários consecutivos forem negativos. Depois de estabelecer a cura, as verificações de esfregaço de sangue podem terminar e o sujeito pode interromper as pernoites.

Os desafios ocorrem em pontos de tempo especificados em que cada desafio inclui receptores de vacinas e sujeitos de controle. Opções de reexposição para avaliar a durabilidade das respostas protetoras e avaliação adicional de correlatos imunológicos de proteção estão incluídas no protocolo.

Duração do estudo: O estudo levará aproximadamente 18 meses para ser concluído. O período de acompanhamento para cada indivíduo vacinado é de pelo menos 24 semanas após a última vacinação. A duração total do estudo irá variar dependendo da atribuição do cronograma e se o sujeito participa ou não de um novo desafio. Os sujeitos do Grupo 5 (somente desafio) e os sujeitos re-desafiados serão acompanhados por 8 semanas após o último desafio.