Vaccino sperimentale PfSPZ negli adulti senza malaria

Disegno dello studio: VRC 312 è il secondo studio del vaccino PfSPZ e il primo studio per valutare la somministrazione endovenosa (IV) di questo vaccino. Lo studio è concepito come una valutazione in aperto della sicurezza, tollerabilità, immunogenicità ed efficacia protettiva del vaccino a dosaggi successivamente più elevati (2000; 7500; 30.000 e 135.000 SPZ per iniezione) somministrato per via endovenosa. I 3 dosaggi più alti saranno valutati per la protezione contro una sfida alla malaria dopo 4-6 vaccinazioni. I soggetti di controllo sono inclusi nella sfida alla malaria. Gli obiettivi primari dello studio sono legati alla sicurezza e alla tollerabilità del vaccino ai 4 livelli di dosaggio quando somministrato IV; gli obiettivi secondari sono relativi alla protezione mediata dal vaccino PfSPZ contro il Plasmodium falciparum (Pf) challenge ai 3 livelli di dosaggio più elevati; e gli obiettivi esplorativi sono legati all'immunogenicità del vaccino PfSPZ e alla definizione di un correlato immunitario di protezione.

Descrizione del prodotto: Il vaccino sperimentale PfSPZ è prodotto da Sanaria, Inc (Rockville, MD) secondo le attuali buone pratiche di fabbricazione (cGMP). Il vaccino è costituito da una sospensione di sporozoiti Pf purificati, metabolicamente attivi, attenuati dalle radiazioni, crioconservati, formulati in crioprotettore e dispensati in un flacone con tappo a vite da 0,5 mL contenente un'aliquota di 20 mcL a una concentrazione di 150.000 sporozoiti (+/-50.000 sporozoiti) per 20 ml. Il vaccino viene conservato nella fase vapore dell'azoto liquido (LNVP) a una temperatura compresa tra -140 e -196 gradi C. Il vaccino PfSPZ viene consegnato da Sanaria, Inc. agli investigatori clinici e diluito in soluzione salina tamponata con fosfato (PBS) all'1% albumina sierica umana (HSA) per ottenere il dosaggio corretto.

Soggetti: soggetti sani, di età compresa tra 18 e 45 anni, naive alla malaria. Il minor numero di soggetti necessari per completare lo studio come originariamente progettato era 51; tuttavia, con l'inclusione delle disposizioni di studio per l'arruolamento di soggetti con sfida di riserva di soggetti vaccinati aggiuntivi e le opzioni per la ripetizione della vaccinazione, come aggiunto dagli emendamenti al protocollo, l'indennità di accantonamento modificata è di 68 soggetti.

Piano di studio: i soggetti verranno arruolati in modo graduale, aumentando la dose con rigide regole di interruzione progettate per la sicurezza dei soggetti. I primi 12 soggetti saranno assegnati come soggetti pilota che comprendono i gruppi 1, 2a, 3a, 4a; ognuno dei quali comprende 3 soggetti pilota. Per i soggetti pilota, la 1a vaccinazione (V1) e la 2a vaccinazione (V2) saranno somministrate non più velocemente di una per soggetto pilota ogni 2 ore.

Prima della somministrazione della prima dose al gruppo pilota successivo (aumento della dose), devono essere presentate al comitato di monitoraggio della sicurezza almeno 5 settimane di dati cumulativi sulla sicurezza per i soggetti pilota in un gruppo di dosaggio (ovvero, 1 settimana dopo la seconda vaccinazione) ( SMC) e dalla FDA, e l'approvazione specificata dal protocollo ricevuta per l'aumento della dose.

I soggetti nei gruppi vaccinali 2, 3, 4 e nei controlli del gruppo 5 saranno sfidati dall'esposizione alle zanzare Anopheles stephensi infette da sporozoiti Pf in un ambiente controllato, seguito da test per la parassitemia a intervalli specificati fino a 28 giorni dopo la sfida. Per facilitare un attento monitoraggio quotidiano intensivo dello stato clinico e degli strisci di sangue, sono richiesti 11 pernottamenti dai giorni 7-18 post-challenge. I soggetti che sviluppano un'infezione da P. falciparum allo stadio ematico verranno trattati non appena un caso verrà identificato dai criteri del protocollo. Dopo il trattamento, un soggetto sarà considerato guarito quando 2 strisci di sangue giornalieri consecutivi sono negativi. Dopo aver stabilito la cura, i controlli dello striscio di sangue possono terminare e il soggetto può interrompere i pernottamenti.

Le sfide si verificano in punti temporali specifici in cui ogni sfida include i destinatari del vaccino e i soggetti di controllo. Le opzioni di rechallenge per valutare la durata delle risposte protettive e un'ulteriore valutazione dei correlati immunitari della protezione sono incluse nel protocollo.

Durata dello studio: il completamento dello studio richiederà circa 18 mesi. Il periodo di follow-up per ogni soggetto vaccinato è di almeno 24 settimane dopo l'ultima vaccinazione. La durata totale dello studio varierà a seconda dell'assegnazione del programma e se il soggetto partecipa o meno a una nuova sfida. I soggetti del Gruppo 5 (solo sfida) e i soggetti riproposti saranno seguiti per 8 settimane dopo l'ultima sfida.