Eksperimentell PfSPZ-vaksine hos voksne uten malaria

Studiedesign: VRC 312 er den andre studien av PfSPZ-vaksinen og den første studien for å evaluere intravenøs (IV) administrering av denne vaksinen. Studien er designet som en åpen evaluering av sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og beskyttende effekt av vaksinen ved suksessivt høyere doser (2000; 7500; 30 000 og 135 000 SPZ per injeksjon) administrert ved IV-ruten. De 3 høyere dosene vil bli evaluert for beskyttelse mot malariautfordring etter 4 til 6 vaksinasjoner. Kontrollpersoner er inkludert i malariautfordringen. De primære målene for studien er relatert til sikkerheten og toleransen til vaksinen ved de 4 doseringsnivåene når den administreres IV; de sekundære målene er relatert til PfSPZ-vaksinemediert beskyttelse mot Plasmodium falciparum (Pf)-utfordring ved de 3 høyere dosenivåene; og de utforskende målene er relatert til immunogenisiteten til PfSPZ-vaksinen og definerer en immunkorrelat av beskyttelse.

Produktbeskrivelse: Den undersøkende PfSPZ-vaksinen er produsert av Sanaria, Inc (Rockville, MD) under gjeldende god produksjonspraksis (cGMP). Vaksinen består av en suspensjon av rensede, metabolsk aktive, strålingsdempede kryokonserverte Pf-sporozoitter formulert i kryobeskyttende middel og dispensert i et 0,5 ml hetteglass med skrukork som inneholder en 20 mcL alikvot i en konsentrasjon på 150 000 sporozoitter (0) sporozoitter (+/- 50) per 20 mcL. Vaksinen lagres i dampfasen av flytende nitrogen (LNVP) ved -140 til -196 grader C. PfSPZ-vaksinen leveres av Sanaria, Inc. til de kliniske etterforskerne og fortynnes i fosfatbufret saltvann (PBS) med 1 % humant serumalbumin (HSA) for å oppnå riktig dosering.

Emner: Friske forsøkspersoner, 18-45 år, som er malarianaive. Det færreste antallet forsøkspersoner som trengs for å fullføre studien slik den opprinnelig ble designet, var 51; med inkludering av studiebestemmelser for innmelding av ekstra vaksinerte forsøkspersoner og alternativer for gjenutfordring, som lagt til ved protokollendringer, er den endrede opptjeningsgodtgjørelsen 68 forsøkspersoner.

Studieplan: Forsøkspersoner vil bli registrert på en trinnvis, dose-eskalerende måte med strenge stopperegler designet for fagsikkerhet. De første 12 fagene vil bli tildelt som pilotemnene som omfatter gruppe 1, 2a, 3a, 4a; som hver inkluderer 3 pilotfag. For pilotpersonene vil 1. vaksinasjon (V1) og 2. vaksinasjon (V2) ikke gis raskere enn én per pilotperson hver 2. time.

Før administrasjon av den første dosen til den påfølgende pilotgruppen (doseeskalering), må minst 5 uker med kumulative sikkerhetsdata for pilotpersonene i en doseringsgruppe (dvs. 1 uke etter 2. vaksinasjon) sendes til sikkerhetsovervåkingskomiteen ( SMC) og FDA, og protokollspesifisert godkjenning mottatt for doseeskalering.

Forsøkspersoner i vaksinegruppe 2, 3, 4 og gruppe 5-kontroller vil bli utfordret av eksponering for Anopheles stephensi-mygg infisert med Pf-sporozoitter i en kontrollert setting, etterfulgt av testing for parasittemi ved spesifiserte intervaller i opptil 28 dager etter utfordring. For å lette intensiv daglig tett overvåking av klinisk status og blodutstryk, kreves det 11 overnattinger fra dag 7-18 etter utfordring. Personer som utvikler blodstadium P. falciparum-infeksjon vil bli behandlet så snart et tilfelle er identifisert av protokollkriteriene. Etter behandling vil en person anses som helbredet når 2 påfølgende daglige blodutstryk er negative. Etter å ha etablert kur, kan blodprøvekontroller avsluttes og forsøkspersonen kan avbryte overnatting.

Utfordringer oppstår på angitte tidspunkter der hver utfordring inkluderer vaksinemottakere og kontrollpersoner. Alternativer for gjenutfordring for å vurdere holdbarheten til beskyttende responser og ytterligere evaluering av immunkorrelater av beskyttelse er inkludert i protokollen.

Studievarighet: Studiet vil ta omtrent 18 måneder å fullføre. Oppfølgingsperioden for hvert vaksinerte forsøksperson er minst 24 uker etter siste vaksinasjon. Den totale varigheten på studiet vil variere avhengig av timeplanoppgaven og hvorvidt faget deltar i en ny utfordring. Gruppe 5 (kun utfordring) fagene og gjenopptatte fagene vil bli fulgt gjennom 8 uker etter siste utfordring.