パーキンソン病の睡眠障害に対するラサギリンの効果 (RaSPar)

睡眠障害は、パーキンソン病 (PD) 患者に非常によく見られます。 主に睡眠の開始と維持が妨げられるため、多くの患者は日中の眠気と睡眠発作に苦しんでいます。 睡眠ポリグラフ研究では、睡眠の断片化と頻繁な覚醒の増加、就寝中の覚醒の量の増加、および睡眠の有効性と深い睡眠時間の減少が示されました. さらに、睡眠潜時、REM 潜時の増加、REM 睡眠量の減少が記録されました。

PD 患者は、睡眠呼吸障害、特にレム睡眠行動障害 (RBD) や睡眠中の周期的な四肢運動 (PLMS) などの一次睡眠障害にも苦しんでいます。

コリン作動性およびモノアミン作動性システムに影響を与える神経化学的変化、夜間の運動低下と硬直、および疾患自体による痛みを伴うジストニアだけでなく、投薬の副作用も睡眠覚醒制御の障害とレム睡眠の減少につながります.

レボドパ薬とドーパミン アゴニストは夜間の運動機能低下を軽減し、不眠症を改善しますが、日中の眠気にも影響を与える可能性があり、睡眠障害を引き起こす可能性があります。 ドーパミン作動性療法の影響は複雑で、ドーパミン D1 受容体の刺激による覚醒の増加とレム睡眠頻度の減少を伴う二相性効果を示しますが、低用量ではドーパミン D2 受容体を介して睡眠が促進されます。 さらに、ドーパミン D3 受容体を介したドーパミン アゴニストの作用は、日中の眠気や睡眠発作の原因である可能性があります。

しかし、視床下核の刺激は主に運動能力を改善するだけでなく、睡眠時間と質の重要な増加も示すため、夜間の運動機能低下を減らすことで睡眠の質の改善を達成できることが示唆される.

メシル酸ラサギリンは、選択的かつ不可逆的な MAO-B 阻害剤として開発されました。セレギリンとは異なり、アンフェタミン誘導体に代謝されません。アンフェタミン誘導体は、RBD およびレム睡眠ならびに睡眠効果に対する負の影響の一部の原因であることがわかっています。 ラサギリンは、ドーパミン作動性療法を開始する必要性を遅らせることができ、初期および中等度から進行した PD の運動機能を改善し、神経保護の可能性を示すことが示されました。

さまざまなドーパミン受容体に対するドーパミン作動薬のさまざまなメカニズムはまだ完全には解明されておらず、セレギリンとは対照的に、アンフェタミン誘導体の発生による副作用を考慮する必要がないため、この研究は睡眠と日中の眠気への影響を評価することを目的としていますメシル酸ラサギリンによる治療。

ラサギリンは運動能力を向上させることができるため、夜間無動症を軽減することにより、睡眠障害にプラスの効果をもたらす可能性があります. プラセボよりもPD患者の睡眠障害が少ないことが報告されているため、睡眠構造を改善できる可能性があります. これまで、睡眠に対するラサギリンの効果を評価するための睡眠ポリグラフ技術を使用した臨床試験は実施されていません。

睡眠効果と PDSS-2 の睡眠ポリグラフ (PSG) 評価によって測定された睡眠障害に対するラサギリンの効果を研究すること。

二次測定は、PSG によって測定されるその他の睡眠変数です。 さらに、標準化されたスケールで評価される睡眠の質と日中の眠気、および認知機能、うつ病指数、QoL指数が測定されます。