Wpływ rasagiliny na zaburzenia snu w chorobie Parkinsona (RaSPar)

Zaburzenia snu są bardzo częste u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD). Zakłócone jest głównie zapoczątkowanie i utrzymanie snu, dlatego wielu pacjentów cierpi na senność w ciągu dnia i napady snu. Badania polisomnograficzne wykazały zwiększoną fragmentację snu i częstsze wybudzenia, zwiększoną ilość czuwania w czasie przebywania w łóżku, a także zmniejszoną efektywność snu i czas głębokiego snu. Ponadto udokumentowano zwiększone opóźnienie snu, opóźnienie REM i zmniejszoną ilość snu REM.

Pacjenci z PD cierpią również na pierwotne zaburzenia snu, takie jak zaburzenia oddychania podczas snu, a zwłaszcza zaburzenie zachowania podczas snu REM (RBD) i okresowe ruchy kończyn podczas snu (PLMS).

Nie tylko zmiany neurochemiczne w układzie cholinergicznym i monoaminergicznym, nocna hipokineza i sztywność oraz bolesna dystonia będąca następstwem samej choroby, ale także działania niepożądane leków prowadzą do upośledzenia kontroli snu i czuwania oraz skrócenia snu REM.

Chociaż leki lewodopy i agoniści dopaminy zmniejszają nocną hipokinezę, a tym samym poprawiają bezsenność, mają również potencjalny wpływ na senność w ciągu dnia i mogą powodować zakłócenia snu. Wpływ terapii dopaminergicznej jest złożony, wykazując efekty dwufazowe ze zwiększoną czuwaniem i zmniejszoną częstotliwością snu REM poprzez stymulację receptorów dopaminy D1, podczas gdy niskie dawki promują sen poprzez receptory dopaminy D2. Ponadto działanie agonistów dopaminy poprzez receptory dopaminy D3 może być odpowiedzialne za senność w ciągu dnia i napady snu.

Jednakże, ponieważ stymulacja jądra podwzgórza poprawia głównie zdolności motoryczne, ale także wykazuje istotne wydłużenie i jakość snu, można sugerować, że poprzez zmniejszenie nocnej hipokinezy można osiągnąć poprawę jakości snu.

Mesylan rasagiliny został opracowany jako selektywny i nieodwracalny inhibitor MAO-B-, który - w przeciwieństwie do selegiliny - nie jest metabolizowany do pochodnych amfetaminy, które są częściowo odpowiedzialne za negatywny wpływ na sen RBD i REM, a także na efektywność snu. Rasagilina jest w stanie opóźnić potrzebę rozpoczęcia terapii dopaminergicznej, poprawia funkcje motoryczne we wczesnej i umiarkowanej do zaawansowanej chP oraz wykazano, że wykazuje potencjał neuroprotekcyjny.

Ponieważ różne mechanizmy działania leków dopaminergicznych na różne receptory dopaminy wciąż nie są w pełni wyjaśnione i w przeciwieństwie do selegiliny nie należy brać pod uwagę skutków ubocznych związanych z rozwojem pochodnych amfetaminy, niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu na sen i senność w ciągu dnia leczenia mesylanem rasagiliny.

Ponieważ Rasagilina jest w stanie poprawić zdolności motoryczne, może mieć pozytywny wpływ na zaburzenia snu poprzez zmniejszenie nocnej akinezy. Ponieważ zgłaszano, że powoduje mniej zakłóceń snu u pacjentów z chorobą Parkinsona niż placebo, może poprawić architekturę snu. Do tej pory nie przeprowadzono żadnego badania klinicznego z wykorzystaniem technik polisomnograficznych w celu oceny wpływu rasagiliny na sen.

Badanie wpływu rasagiliny na zaburzenia snu mierzone za pomocą polisomnograficznej (PSG) oceny skuteczności snu i PDSS-2.

Miary drugorzędne to inne zmienne dotyczące snu mierzone przez PSG. Dodatkowo mierzona jest jakość snu i senność w ciągu dnia oceniana za pomocą standaryzowanych skal, a także funkcje poznawcze, wskaźniki depresji i QoL.