Efectos de la rasagilina sobre los trastornos del sueño en la enfermedad de Parkinson (RaSPar)

Los trastornos del sueño son muy comunes en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). Principalmente se altera la iniciación y el mantenimiento del sueño, por lo que muchos pacientes sufren de somnolencia diurna y ataques de sueño. Los estudios polisomnográficos mostraron una mayor fragmentación del sueño y despertares frecuentes, una mayor cantidad de vigilia durante el tiempo en la cama, así como una reducción de la eficacia del sueño y del tiempo de sueño profundo. Además, se documentaron un aumento de la latencia del sueño, la latencia REM y la disminución de la cantidad de sueño REM.

Los pacientes con EP también sufren trastornos primarios del sueño, como trastornos respiratorios del sueño y, especialmente, trastorno conductual del sueño REM (RBD) y movimientos periódicos de las extremidades durante el sueño (PLMS).

No solo los cambios neuroquímicos que afectan los sistemas colinérgico y monoaminérgico, la hipocinesia nocturna y la rigidez y la distonía dolorosa debido a la enfermedad en sí, sino que también los efectos secundarios de la medicación conducen a un control deficiente del sueño y la vigilia y una reducción del sueño REM.

Aunque la medicación con levodopa y los agonistas de la dopamina reducen la hipocinesia nocturna y, por lo tanto, mejoran el insomnio, también tienen un impacto potencial en la somnolencia diurna y pueden causar trastornos del sueño. El impacto de la terapia dopaminérgica es complejo y muestra efectos bifásicos con aumento de la vigilia y disminución de la frecuencia del sueño REM a través de la estimulación de los receptores de dopamina D1, mientras que las dosis bajas promueven el sueño a través de los receptores de dopamina D2. Además, la acción de los agonistas de la dopamina a través de los receptores de dopamina D3 podría ser responsable de la somnolencia diurna y los ataques de sueño.

Sin embargo, dado que la estimulación del núcleo subtalámico mejora principalmente las habilidades motoras pero también muestra un aumento importante en la duración y calidad del sueño, se podría sugerir que al disminuir la hipocinesia nocturna se puede lograr una mejora en la calidad del sueño.

El mesilato de rasagilina se desarrolló como un inhibidor selectivo e irreversible de la MAO-B que, a diferencia de la selegilina, no se metaboliza en derivados de la anfetamina, que se ha descubierto que son en parte responsables de los efectos negativos sobre el sueño RBD y REM, así como de la eficacia del sueño. La rasagilina es capaz de retrasar la necesidad de iniciar la terapia dopaminérgica, mejora la función motora en la EP temprana y de moderada a avanzada y mostró un potencial neuroprotector.

Dado que los diferentes mecanismos de la medicación dopaminérgica en los diferentes receptores de dopamina aún no se han dilucidado por completo y, a diferencia de la selegilina, no es necesario tener en cuenta los efectos secundarios debido al desarrollo de derivados de la anfetamina, este estudio tiene como objetivo evaluar los efectos sobre el sueño y la somnolencia diurna. del tratamiento con mesilato de rasagilina.

Dado que la rasagilina puede mejorar las habilidades motoras, podría tener efectos positivos sobre la interrupción del sueño al reducir la acinesia nocturna. Como se informó que causa menos interrupción del sueño en pacientes con EP que el placebo, podría mejorar la arquitectura del sueño. Hasta el momento no se ha realizado ningún ensayo clínico mediante técnicas polisomnográficas para evaluar los efectos de rasagilina sobre el sueño.

Estudiar los efectos de la rasagilina sobre los trastornos del sueño medidos mediante evaluación polisomnográfica (PSG) de la eficacia del sueño y PDSS-2.

Las medidas secundarias son otras variables del sueño medidas por PSG. Además, se mide la calidad del sueño y la somnolencia diurna evaluada mediante escalas estandarizadas, así como la función cognitiva, los índices de depresión y el índice de calidad de vida.