A rasagilin hatása a Parkinson-kór alvászavaraira (RaSPar)

Az alvászavarok nagyon gyakoriak a Parkinson-kórban (PD) szenvedő betegeknél. Főleg az alvás megindítása és fenntartása zavart, ezért sok beteg szenved nappali álmosságtól, alvási rohamoktól. A poliszomnográfiás vizsgálatok az alvás megnövekedett töredezettségét és gyakori ébredését, az ágyban töltött idő megnövekedett ébrenlétét, valamint az alvás hatékonyságának csökkenését és a mély alvási időt mutatták. Ezenkívül dokumentálták a megnövekedett alvási késleltetést, a REM-latenciát és a REM-alvás csökkent mennyiségét.

A PD-ben szenvedő betegek olyan elsődleges alvászavaroktól is szenvednek, mint az alvászavarok légzése és különösen a REM alvási viselkedészavar (RBD), valamint az alvás közbeni periodikus végtagmozgások (PLMS).

Nemcsak a kolinerg és monoaminerg rendszereket érintő neurokémiai elváltozások, az éjszakai hipokinézia és merevség, valamint magából a betegségből adódó fájdalmas dystonia, hanem a gyógyszeres mellékhatások is az alvás-ébrenlét szabályozásának romlásához és a REM alvás csökkenéséhez vezetnek.

Bár a levodopa gyógyszerek és a dopamin agonisták csökkentik az éjszakai hipokinéziát, és ezáltal javítják az álmatlanságot, potenciálisan befolyásolják a nappali álmosságot, és alvászavart is okozhatnak. A dopaminerg terápia hatása összetett, kétfázisú hatásokat mutat, megnövekedett ébrenléttel és csökkent REM-alvás gyakorisággal a dopamin D1 receptorok stimulálásával, míg az alacsony dózisok a dopamin D2 receptorokon keresztül elősegítik az alvást. Ezenkívül a dopamin agonisták dopamin D3 receptorokon keresztüli hatása felelős lehet a nappali álmosságért és alvási rohamokért.

Mivel azonban a nucleus subthalamicus stimulálása elsősorban a motoros készségeket javítja, de az alvás időtartama és minősége is jelentősen javul, feltételezhető, hogy az éjszakai hipokinézia csökkentésével az alvás minőségének javulása érhető el.

A razagilin-mezilátot szelektív és irreverzibilis MAO-B-inhibitorként fejlesztették ki, amely - a szelegilintől eltérően - nem metabolizálódik amfetamin származékokká, amelyek részben felelősek az RBD-re és a REM-alvásra, valamint az alvás hatékonyságára gyakorolt ​​negatív hatásokért. A razagilin képes késleltetni a dopaminerg terápia megkezdésének szükségességét, javítja a motoros funkciót korai és közepesen előrehaladott PD esetén, és kimutatták, hogy neuroprotektív potenciált mutat.

Mivel a dopaminerg gyógyszerek különböző mechanizmusai a különböző dopaminreceptorokon még mindig nem teljesen tisztázottak, és a szelegilinnel ellentétben nem kell figyelembe venni az amfetamin-származékok kifejlődéséből adódó mellékhatásokat, a tanulmány célja az alvásra és a nappali álmosságra gyakorolt ​​hatások értékelése. a Rasagilin-meziláttal végzett kezelés.

Mivel a rasagilin képes javítani a motoros készségeket, pozitív hatással lehet az alvászavarokra az éjszakai akinézia csökkentésével. Mivel arról számoltak be, hogy kevesebb alvászavart okoz PD-betegeknél, mint a placebo, javíthatja az alvási architektúrát. Eddig nem végeztek klinikai vizsgálatot poliszomnográfiás technikákkal a rasagilin alvásra gyakorolt ​​hatásának értékelésére.

A Rasagiline alvászavarokra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata az alvás hatékonyságának és a PDSS-2 poliszomnográfiás (PSG) értékelésével.

A másodlagos mérőszámok a PSG által mért egyéb alvási változók. Ezenkívül mérik az alvás minőségét és a nappali álmosságot szabványos skálákkal, valamint a kognitív funkciókat, a depressziós indexeket és a QoL indexet.