Effekter av rasagilin på sömnstörningar vid Parkinsons sjukdom (RaSPar)

Sömnstörningar är mycket vanliga hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD). Främst initiering och underhåll av sömn störs, därför lider många patienter av sömnighet under dagtid och sömnattacker. Polysomnografiska studier visade ökad sömnfragmentering och frekventa uppvaknanden, ökad mängd vakenhet under tiden i sängen samt minskad sömneffektivitet och djupsömntid. Dessutom dokumenterades ökad sömnlatens, REM-latens och minskade mängder REM-sömn.

PD-patienter lider också av primära sömnstörningar som sömnstörd andning och särskilt REM-sömnbeteendestörning (RBD) och periodiska lemrörelser i sömnen (PLMS).

Inte bara neurokemiska förändringar som påverkar kolinerga och monoaminerga system, nattlig hypokinesi och stelhet och smärtsam dystoni på grund av själva sjukdomen, utan även läkemedelsbiverkningar leder till försämrad sömn-vaknkontroll och minskad REM-sömn.

Även om levodopamedicin och dopaminagonister minskar nattlig hypokinesi och därför förbättrar sömnlöshet har de också en potentiell inverkan på sömnighet under dagtid och kan orsaka sömnstörningar. Effekten av dopaminerg terapi är komplex och visar bifasiska effekter med ökad vakenhet och minskad REM-sömnfrekvens via stimulering av dopamin D1-receptorer medan låga doser främjar sömn via dopamin D2-receptorer. Dessutom kan dopaminagonisters verkan via dopamin D3-receptorer vara ansvarig för sömnighet under dagtid och sömnattacker.

Men eftersom stimulering av subthalamuskärnan främst förbättrar motoriken men också visar en viktig ökning av sömnvaraktighet och kvalitet, kan det föreslås att genom att minska nattlig hypokinesi kan förbättring av sömnkvaliteten uppnås.

Rasagilinmesylat utvecklades som en selektiv och irreversibel MAO-B-hämmare som - till skillnad från Selegilin - inte metaboliseras till amfetaminderivat som har visat sig vara delvis ansvariga för negativa effekter på RBD och REM-sömn samt sömneffektivitet. Rasagilin kan fördröja behovet av att inleda dopaminerg behandling, förbättrar motorisk funktion vid tidig och måttlig till avancerad PD och visades uppvisa neuroprotektiv potential.

Eftersom olika mekanismer för dopaminerg medicinering på olika dopaminreceptorer fortfarande inte är helt klarlagda och i motsats till selegilin inga biverkningar på grund av utveckling av amfetaminderivat behöver tas i beaktande, är denna studie att syfta till att utvärdera effekterna på sömn och sömnighet under dagtid. behandling med rasagilinmesylat.

Eftersom Rasagilin kan förbättra motoriken kan det ha positiva effekter på sömnstörningar genom att minska nattlig akinesi. Eftersom det rapporterades orsaka mindre sömnstörningar hos PD-patienter än placebo, kan det kanske förbättra sömnarkitekturen. Hittills har ingen klinisk prövning med polysomnografiska tekniker utförts för att utvärdera effekterna av Rasagilin på sömnen.

Att studera effekterna av Rasagilin på sömnstörningar mätt genom polysomnografisk (PSG) utvärdering av sömneffektivitet och PDSS-2.

Sekundära mått är andra sömnvariabler som mäts med PSG. Dessutom mäts sömnkvalitet och sömnighet under dagtid bedömd med standardiserade skalor samt kognitiv funktion, depressionsindex och QoL-index.