Účinky rasagilinu na poruchy spánku u Parkinsonovy choroby (RaSPar)

Poruchy spánku jsou u pacientů s Parkinsonovou chorobou (PD) velmi časté. Je narušeno především zahájení a udržení spánku, proto mnoho pacientů trpí denní spavostí a záchvaty spánku. Polysomnografické studie prokázaly zvýšenou fragmentaci spánku a časté probouzení, zvýšené množství bdělosti během doby v posteli, stejně jako sníženou účinnost spánku a dobu hlubokého spánku. Kromě toho byla dokumentována zvýšená spánková latence, REM-latence a snížené množství REM spánku.

Pacienti s PD také trpí primárními poruchami spánku, jako je porucha dýchání ve spánku a zejména porucha chování při REM spánku (RBD) a periodické pohyby končetin ve spánku (PLMS).

Nejen neurochemické změny ovlivňující cholinergní a monoaminergní systémy, noční hypokineze a rigidita a bolestivá dystonie způsobená samotnou nemocí, ale také vedlejší účinky léků vedou ke zhoršené kontrole spánku-bdění a snížení REM spánku.

Ačkoli léky levodopy a agonisté dopaminu snižují noční hypokinezi, a proto zlepšují nespavost, mají také potenciální dopad na denní ospalost a jsou schopny způsobit narušení spánku. Vliv dopaminergní terapie je komplexní a vykazuje dvoufázové účinky se zvýšenou bdělostí a sníženou frekvencí REM spánku prostřednictvím stimulace dopaminových D1 receptorů, zatímco nízké dávky podporují spánek prostřednictvím dopaminových D2 receptorů. Navíc působení agonistů dopaminu prostřednictvím dopaminových D3 receptorů může být zodpovědné za denní ospalost a záchvaty spánku.

Protože však stimulace subtalamického jádra zlepšuje především motorické dovednosti, ale také vykazuje významné zvýšení délky a kvality spánku, lze naznačit, že snížením noční hypokineze lze dosáhnout zlepšení kvality spánku.

Rasagilin mesylát byl vyvinut jako selektivní a ireverzibilní inhibitor MAO-B, který se – na rozdíl od selegilinu – nemetabolizuje na deriváty amfetaminu, o kterých se zjistilo, že jsou částečně zodpovědné za negativní účinky na RBD a REM spánek a také účinnost spánku. Rasagilin je schopen oddálit potřebu zahájení dopaminergní terapie, zlepšuje motorické funkce u časné a středně pokročilé až pokročilé PD a bylo prokázáno, že vykazuje neuroprotektivní potenciál.

Vzhledem k tomu, že různé mechanismy dopaminergní medikace na různých dopaminových receptorech stále nejsou plně objasněny a na rozdíl od selegilinu není třeba brát v úvahu žádné vedlejší účinky způsobené vývojem derivátů amfetaminu, je cílem této studie vyhodnotit účinky na spánek a denní ospalost. léčby rasagilin mesylátem.

Vzhledem k tomu, že rasagilin je schopen zlepšit motorické dovednosti, může mít pozitivní účinky na narušení spánku snížením noční akineze. Protože bylo hlášeno, že způsobuje méně poruch spánku u pacientů s PD než placebo, mohlo by to zlepšit architekturu spánku. Dosud nebyla provedena žádná klinická studie využívající polysomnografické techniky k hodnocení účinků rasagilinu na spánek.

Studovat účinky rasagilinu na poruchy spánku měřené polysomnografickým (PSG) hodnocením účinnosti spánku a PDSS-2.

Sekundárními měřítky jsou další proměnné spánku měřené pomocí PSG. Kromě toho se měří kvalita spánku a denní ospalost hodnocená standardizovanými stupnicemi a také kognitivní funkce, indexy deprese a index QoL.