Effecten van Rasagiline op slaapstoornissen bij de ziekte van Parkinson (RaSPar)

Slaapstoornissen komen zeer vaak voor bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD). Vooral het initiëren en onderhouden van de slaap is verstoord, daarom hebben veel patiënten overdag last van slaperigheid en slaapaanvallen. Polysomnografische onderzoeken toonden een verhoogde slaapfragmentatie en frequent ontwaken, een verhoogde mate van waakzaamheid tijdens de tijd in bed, evenals een verminderde slaapefficiëntie en diepe slaaptijd. Bovendien werden verhoogde slaaplatentie, REM-latentie en verminderde hoeveelheden REM-slaap gedocumenteerd.

PD-patiënten lijden ook aan primaire slaapstoornissen zoals ademhalingsstoornissen tijdens de slaap en vooral REM-slaapgedragsstoornis (RBD) en periodieke ledemaatbewegingen in slaap (PLMS).

Niet alleen neurochemische veranderingen die het cholinerge en monoaminerge systeem aantasten, nachtelijke hypokinesie en rigiditeit en pijnlijke dystonie als gevolg van de ziekte zelf, maar ook bijwerkingen van medicatie leiden tot verminderde slaap-waakcontrole en verminderde REM-slaap.

Hoewel levodopa-medicatie en dopamine-agonisten nachtelijke hypokinesie verminderen en daardoor slapeloosheid verbeteren, hebben ze ook een potentiële invloed op slaperigheid overdag en kunnen ze slaapverstoring veroorzaken. De impact van dopaminerge therapie is complex en vertoont bifasische effecten met verhoogde waakzaamheid en verminderde REM-slaapfrequentie door stimulatie van dopamine D1-receptoren, terwijl lage doses de slaap bevorderen via dopamine D2-receptoren. Bovendien kan de werking van dopamine-agonisten via dopamine D3-receptoren verantwoordelijk zijn voor slaperigheid overdag en slaapaanvallen.

Echter, aangezien stimulatie van de nucleus subthalamicus voornamelijk motorische vaardigheden verbetert, maar ook een belangrijke toename in slaapduur en -kwaliteit laat zien, zou kunnen worden gesuggereerd dat door het verminderen van nachtelijke hypokinesie een verbetering van de slaapkwaliteit kan worden bereikt.

Rasagiline-mesylaat is ontwikkeld als een selectieve en onomkeerbare MAO-B-remmer die - in tegenstelling tot Selegiline - niet wordt gemetaboliseerd tot amfetaminederivaten die gedeeltelijk verantwoordelijk blijken te zijn voor negatieve effecten op RBD en REM-slaap, evenals voor de slaapefficiëntie. Rasagiline is in staat om de noodzaak van het starten van dopaminerge therapie uit te stellen, verbetert de motorische functie bij vroege en matige tot gevorderde PD en bleek neuroprotectief potentieel te vertonen.

Aangezien verschillende mechanismen van dopaminerge medicatie op verschillende dopaminereceptoren nog steeds niet volledig zijn opgehelderd en er in tegenstelling tot selegiline geen rekening hoeft te worden gehouden met bijwerkingen als gevolg van de ontwikkeling van amfetaminederivaten, is dit onderzoek gericht op het evalueren van de effecten op slaap en slaperigheid overdag. behandeling met Rasagilinemesylaat.

Aangezien Rasagiline de motorische vaardigheden kan verbeteren, kan het positieve effecten hebben op slaapverstoring door nachtelijke akinesie te verminderen. Aangezien werd gemeld dat het bij PD-patiënten minder slaapverstoring veroorzaakt dan placebo, zou het mogelijk de slaaparchitectuur kunnen verbeteren. Tot nu toe is er geen klinisch onderzoek met behulp van polysomnografische technieken uitgevoerd om de effecten van Rasagiline op de slaap te evalueren.

Om de effecten van Rasagiline op slaapstoornissen te bestuderen, gemeten door polysomnografische (PSG) evaluatie van slaapwerkzaamheid en PDSS-2.

Secundaire maatregelen zijn andere slaapvariabelen gemeten door PSG. Daarnaast worden slaapkwaliteit en slaperigheid overdag beoordeeld door gestandaardiseerde schalen, evenals cognitieve functie, depressie-indexen en QoL-index gemeten.