Effekter av rasagilin på søvnforstyrrelser ved Parkinsons sykdom (RaSPar)

Søvnforstyrrelser er svært vanlige hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD). Hovedsakelig er initiering og vedlikehold av søvn forstyrret, derfor lider mange pasienter av søvnighet på dagtid og søvnanfall. Polysomnografiske studier viste økt søvnfragmentering og hyppige oppvåkninger, økt mengde våkenhet under tid i sengen samt redusert søvneffektivitet og dyp søvntid. I tillegg ble økt søvnlatens, REM-latens og reduserte mengder REM-søvn dokumentert.

PD-pasienter lider også av primære søvnforstyrrelser som søvnforstyrrelser i pusten og spesielt REM søvnadferdsforstyrrelse (RBD) og periodiske lemmerbevegelser i søvn (PLMS).

Ikke bare nevrokjemiske endringer som påvirker kolinerge og monoaminerge systemer, nattlig hypokinesi og rigiditet og smertefull dystoni på grunn av selve sykdommen, men også medisinbivirkninger fører til nedsatt søvn-våknekontroll og redusert REM-søvn.

Selv om levodopa-medisiner og dopaminagonister reduserer nattlig hypokinesi og derfor forbedrer søvnløshet, har de også en potensiell innvirkning på søvnighet på dagtid og er i stand til å forårsake søvnforstyrrelser. Effekten av dopaminerg terapi er kompleks og viser bifasiske effekter med økt våkenhet og redusert REM-søvnfrekvens via stimulering av dopamin D1-reseptorer, mens lave doser fremmer søvn via dopamin D2-reseptorer. I tillegg kan virkningen av dopaminagonister via dopamin D3-reseptorer være ansvarlig for søvnighet på dagtid og søvnangrep.

Men ettersom stimulering av subthalamuskjernen forbedrer hovedsakelig motoriske ferdigheter, men også viser en viktig økning i søvnvarighet og kvalitet, kan det foreslås at man kan oppnå forbedring av søvnkvaliteten ved å redusere nattlig hypokinesi.

Rasagilinmesylat ble utviklet som en selektiv og irreversibel MAO-B-hemmer som - i motsetning til Selegilin - ikke metaboliseres til amfetaminderivater som er funnet å være delvis ansvarlige for negative effekter på RBD og REM-søvn samt søvneffektivitet. Rasagilin er i stand til å utsette behovet for å starte dopaminerg behandling, forbedrer motorisk funksjon ved tidlig og moderat til avansert PD og har vist seg å ha nevrobeskyttende potensial.

Siden ulike mekanismer for dopaminerge medisiner på forskjellige dopaminreseptorer fortsatt ikke er fullt ut belyst, og i motsetning til selegilin trenger ingen bivirkninger på grunn av utvikling av amfetaminderivater å tas i betraktning, skal denne studien ta sikte på å evaluere effekten på søvn og søvnighet på dagtid. behandling med rasagilinmesylat.

Ettersom Rasagilin er i stand til å forbedre motoriske ferdigheter, kan det ha positive effekter på søvnforstyrrelser ved å redusere nattlig akinesi. Siden det ble rapportert å forårsake mindre søvnforstyrrelser hos PD-pasienter enn placebo, kan det være i stand til å forbedre søvnarkitekturen. Til nå er det ikke utført noen kliniske studier med polysomnografiske teknikker for å evaluere effekten av Rasagilin på søvn.

For å studere effekten av Rasagilin på søvnforstyrrelser målt ved polysomnografisk (PSG) evaluering av søvneffektivitet og PDSS-2.

Sekundære mål er andre søvnvariabler målt av PSG. I tillegg måles søvnkvalitet og søvnighet på dagtid vurdert ved standardiserte skalaer samt kognitiv funksjon, depresjonsindekser og QoL-indeks.