Effekter af rasagilin på søvnforstyrrelser ved Parkinsons sygdom (RaSPar)

Søvnforstyrrelser er meget almindelige hos patienter med Parkinsons sygdom (PD). Hovedsageligt igangsættelse og vedligeholdelse af søvn er forstyrret, derfor lider mange patienter af søvnighed i dagtimerne og søvnanfald. Polysomnografiske undersøgelser viste øget søvnfragmentering og hyppige opvågninger, øget mængde af vågenhed under tid i sengen samt reduceret søvneffektivitet og dyb søvntid. Derudover blev øget søvnlatens, REM-latens og reducerede mængder af REM-søvn dokumenteret.

PD-patienter lider også af primære søvnforstyrrelser som søvnforstyrret vejrtrækning og især REM-søvnadfærdsforstyrrelse (RBD) og periodiske lemmerbevægelser i søvn (PLMS).

Ikke kun neurokemiske ændringer, der påvirker kolinerge og monoaminerge systemer, natlig hypokinesi og rigiditet og smertefuld dystoni på grund af selve sygdommen, men også medicinbivirkninger fører til nedsat søvn-vågen-kontrol og reduceret REM-søvn.

Selvom levodopa-medicin og dopaminagonister reducerer natlig hypokinesi og derfor forbedrer søvnløshed, har de også en potentiel indvirkning på søvnighed i dagtimerne og er i stand til at forårsage søvnforstyrrelser. Effekten af ​​dopaminerg terapi er kompleks og viser bifasiske effekter med øget vågenhed og nedsat REM-søvnfrekvens via stimulering af dopamin D1-receptorer, mens lave doser fremmer søvn via dopamin D2-receptorer. Desuden kan dopaminagonisters virkning via dopamin D3-receptorer være ansvarlig for søvnighed i dagtimerne og søvnanfald.

Men da stimulering af den subthalamiske kerne primært forbedrer motoriske færdigheder, men også viser en vigtig stigning i søvnvarighed og kvalitet, kan det foreslås, at der ved at reducere natlig hypokinesi kan opnås forbedring af søvnkvaliteten.

Rasagilinmesylat blev udviklet som en selektiv og irreversibel MAO-B-hæmmer, der - i modsætning til Selegilin - ikke metaboliseres til amfetaminderivater, som har vist sig at være delvist ansvarlige for negative effekter på RBD og REM-søvn samt søvneffektivitet. Rasagilin er i stand til at forsinke behovet for påbegyndelse af dopaminerg behandling, forbedrer motorisk funktion i tidlig og moderat til fremskreden PD og viste sig at udvise neurobeskyttende potentiale.

Da forskellige mekanismer af dopaminerg medicin på forskellige dopaminreceptorer stadig ikke er fuldt belyst, og i modsætning til selegilin behøver der ikke tages hensyn til bivirkninger på grund af udvikling af amfetaminderivater, skal denne undersøgelse sigte mod at evaluere virkningerne på søvn og søvnighed i dagtimerne behandling med rasagilinmesylat.

Da Rasagilin er i stand til at forbedre motoriske færdigheder, kan det have positive effekter på søvnforstyrrelser ved at reducere natlig akinesi. Da det blev rapporteret at forårsage mindre søvnforstyrrelser hos PD-patienter end placebo, kunne det muligvis forbedre søvnarkitekturen. Indtil nu er der ikke udført kliniske forsøg med polysomnografiske teknikker for at evaluere virkningerne af Rasagilin på søvn.

At studere virkningerne af Rasagilin på søvnforstyrrelser målt ved polysomnografisk (PSG) evaluering af søvneffektivitet og PDSS-2.

Sekundære mål er andre søvnvariable målt ved PSG. Derudover måles søvnkvalitet og søvnighed i dagtimerne vurderet ved standardiserede skalaer samt kognitiv funktion, depressionsindeks og QoL-indeks.