Rasagiliinin vaikutukset unihäiriöihin Parkinsonin taudissa (RaSPar)

Unihäiriöt ovat hyvin yleisiä Parkinsonin tautia (PD) sairastavilla potilailla. Pääasiassa unen aloittaminen ja ylläpitäminen on häiriintynyttä, minkä vuoksi monet potilaat kärsivät päiväsaikaan uneliaisuudesta ja unihäiriöistä. Polysomnografiset tutkimukset osoittivat lisääntynyttä unen pirstoutumista ja toistuvia heräämisiä, lisääntynyttä hereilläoloa sängyssä sekä vähentyneen unen tehokkuuden ja syvän unen keston. Lisäksi dokumentoitiin lisääntynyt unilatenssi, REM-latenssi ja vähentyneet REM-unen määrät.

PD-potilaat kärsivät myös primäärisistä unihäiriöistä, kuten unihäiriöistä hengityshäiriöistä ja erityisesti REM-unikäyttäytymishäiriöstä (RBD) ja jaksollisista raajan liikkeistä unessa (PLMS).

Ei vain kolinergisiin ja monoaminergisiin järjestelmiin vaikuttavat neurokemialliset muutokset, yöllinen hypokinesia ja jäykkyys ja itse sairaudesta johtuva kivulias dystonia, vaan myös lääkkeiden sivuvaikutukset johtavat unen ja hereillä hallinnan heikkenemiseen ja REM-uneen vähenemiseen.

Vaikka levodopa-lääkitys ja dopamiiniagonistit vähentävät yöllistä hypokinesiaa ja siten parantavat unettomuutta, niillä on myös mahdollista vaikutusta päiväsaikaan uneliaisuuteen ja ne voivat aiheuttaa unihäiriöitä. Dopaminergisen hoidon vaikutus on monimutkainen, ja sen kaksivaiheiset vaikutukset lisääntyvät valveilla ja REM-unitiheys vähenee dopamiini D1 -reseptoreiden stimulaation kautta, kun taas pienet annokset edistävät unta dopamiini D2 -reseptorien kautta. Lisäksi dopamiiniagonistien vaikutus dopamiini D3 -reseptorien kautta saattaa olla vastuussa päiväsaikaan uneliaisuudesta ja unikohtauksista.

Kuitenkin, koska subtalamisen ytimen stimulaatio parantaa pääasiassa motorisia taitoja, mutta myös unen kesto ja laatu paranevat merkittävästi, voidaan olettaa, että yöllisen hypokinesian vähentämisellä voidaan saavuttaa unen laadun paranemista.

Rasagiliinimesylaatti kehitettiin selektiiviseksi ja irreversiibeliksi MAO-B-estäjäksi, joka - toisin kuin selegiliini - ei metaboloidu amfetamiinijohdannaisiksi, joiden on todettu olevan osittain vastuussa negatiivisista vaikutuksista RBD:hen ja REM-uneen sekä unen tehokkuuteen. Rasagiliini pystyy viivästyttämään dopaminergisen hoidon aloittamisen tarvetta, parantaa motorista toimintaa varhaisessa ja kohtalaisessa tai pitkälle edenneessä PD:ssä ja sen on osoitettu olevan hermoja suojaava potentiaali.

Koska dopaminergisen lääkityksen eri mekanismeja eri dopamiinireseptoreihin ei ole vielä täysin selvitetty ja toisin kuin selegiliinissä, amfetamiinijohdannaisten kehittymisestä johtuvia sivuvaikutuksia ei tarvitse ottaa huomioon, tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida vaikutuksia uneen ja päiväunisuuteen. rasagiliinimesylaatilla hoidosta.

Koska rasagiliini pystyy parantamaan motorisia taitoja, sillä voi olla positiivisia vaikutuksia unihäiriöihin vähentämällä yöllistä akinesiaa. Koska sen on raportoitu aiheuttavan vähemmän unihäiriöitä PD-potilailla kuin lumelääke, se saattaa pystyä parantamaan unen arkkitehtuuria. Tähän mennessä ei ole suoritettu kliinisiä tutkimuksia polysomnografisilla tekniikoilla rasagiliinin unen vaikutusten arvioimiseksi.

Tutkia rasagiliinin vaikutuksia unihäiriöihin mitattuna polysomnografisella (PSG) unen tehokkuuden arvioinnilla ja PDSS-2:lla.

Toissijaiset mittaukset ovat muita PSG:n mittaamia unimuuttujia. Lisäksi mitataan standardoiduilla asteikoilla arvioitu unen laatu ja päiväuniisuus sekä kognitiiviset toiminnot, masennusindeksit ja QoL-indeksi.