Effets de la rasagiline sur les troubles du sommeil dans la maladie de Parkinson (RaSPar)

Les troubles du sommeil sont très fréquents chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP). L'initiation et le maintien du sommeil sont principalement perturbés, c'est pourquoi de nombreux patients souffrent de somnolence diurne et d'attaques de sommeil. Des études polysomnographiques ont montré une fragmentation accrue du sommeil et des réveils fréquents, une augmentation de l'état d'éveil pendant le temps passé au lit ainsi qu'une réduction de l'efficacité du sommeil et du temps de sommeil profond. De plus, une latence de sommeil accrue, une latence REM et une diminution des quantités de sommeil REM ont été documentées.

Les patients parkinsoniens souffrent également de troubles primaires du sommeil tels que les troubles respiratoires du sommeil et en particulier les troubles du comportement en sommeil paradoxal (RBD) et les mouvements périodiques des membres pendant le sommeil (PLMS).

Non seulement les changements neurochimiques affectant les systèmes cholinergiques et monoaminergiques, l'hypokinésie et la rigidité nocturnes et la dystonie douloureuse dues à la maladie elle-même, mais aussi les effets secondaires des médicaments entraînent une altération du contrôle veille-sommeil et une réduction du sommeil paradoxal.

Bien que les médicaments à base de lévodopa et les agonistes de la dopamine réduisent l'hypokinésie nocturne et améliorent donc l'insomnie, ils ont également un impact potentiel sur la somnolence diurne et peuvent perturber le sommeil. L'impact de la thérapie dopaminergique est complexe, montrant des effets biphasiques avec une augmentation de l'éveil et une diminution de la fréquence du sommeil paradoxal via la stimulation des récepteurs dopaminergiques D1, tandis que de faibles doses favorisent le sommeil via les récepteurs dopaminergiques D2. De plus, l'action des agonistes de la dopamine via les récepteurs de la dopamine D3 pourrait être responsable de la somnolence diurne et des crises de sommeil.

Cependant, comme la stimulation du noyau sous-thalamique améliore principalement les capacités motrices mais montre également une augmentation importante de la durée et de la qualité du sommeil, on pourrait suggérer qu'en diminuant l'hypokinésie nocturne, une amélioration de la qualité du sommeil peut être obtenue.

Le mésylate de rasagiline a été développé en tant qu'inhibiteur sélectif et irréversible de la MAO-B qui, contrairement à la sélégiline, n'est pas métabolisé en dérivés d'amphétamine qui se révèlent être en partie responsables des effets négatifs sur la RBD et le sommeil paradoxal ainsi que sur l'efficacité du sommeil. La rasagiline est capable de retarder la nécessité d'initier un traitement dopaminergique, améliore la fonction motrice dans la MP précoce et modérée à avancée et s'est avérée présenter un potentiel neuroprotecteur.

Étant donné que les différents mécanismes des médicaments dopaminergiques sur différents récepteurs de la dopamine ne sont pas encore complètement élucidés et que, contrairement à la sélégiline, aucun effet secondaire dû au développement de dérivés d'amphétamines ne doit être pris en considération, cette étude vise à évaluer les effets sur le sommeil et la somnolence diurne. de traitement par mésylate de rasagiline.

Comme la rasagiline est capable d'améliorer les habiletés motrices, elle pourrait avoir des effets positifs sur les troubles du sommeil en réduisant l'akinésie nocturne. Comme il a été rapporté qu'il cause moins de perturbations du sommeil chez les patients parkinsoniens que le placebo, il pourrait être en mesure d'améliorer l'architecture du sommeil. Jusqu'à présent, aucun essai clinique utilisant des techniques polysomnographiques n'a été réalisé pour évaluer les effets de la Rasagiline sur le sommeil.

Étudier les effets de la rasagiline sur les troubles du sommeil mesurés par évaluation polysomnographique (PSG) de l'efficacité du sommeil et PDSS-2.

Les mesures secondaires sont d'autres variables du sommeil mesurées par la PSG. De plus, la qualité du sommeil et la somnolence diurne évaluées par des échelles standardisées ainsi que la fonction cognitive, les indices de dépression et l'indice de qualité de vie sont mesurés.