Efeitos da Rasagilina nos Distúrbios do Sono na Doença de Parkinson (RaSPar)

Distúrbios do sono são muito comuns em pacientes com Doença de Parkinson (DP). Principalmente iniciação e manutenção do sono é perturbado, portanto, muitos pacientes sofrem de sonolência diurna e ataques de sono. Estudos polissonográficos mostraram aumento da fragmentação do sono e despertares frequentes, aumento da quantidade de vigília durante o tempo na cama, bem como redução da eficácia do sono e do tempo de sono profundo. Além disso, foram documentados aumento da latência do sono, latência REM e diminuição da quantidade de sono REM.

Os pacientes com DP também sofrem de distúrbios primários do sono, como distúrbios respiratórios do sono e especialmente distúrbios comportamentais do sono REM (RBD) e movimentos periódicos dos membros durante o sono (PLMS).

Não apenas as alterações neuroquímicas que afetam os sistemas colinérgicos e monoaminérgicos, hipocinesia noturna e rigidez e distonia dolorosa devido à própria doença, mas também os efeitos colaterais da medicação levam ao comprometimento do controle do sono-vigília e à redução do sono REM.

Embora a medicação levodopa e os agonistas da dopamina reduzam a hipocinesia noturna e, portanto, melhorem a insônia, eles também têm um impacto potencial na sonolência diurna e podem causar distúrbios do sono. O impacto da terapia dopaminérgica é complexo, mostrando efeitos bifásicos com aumento da vigília e diminuição da frequência do sono REM por meio da estimulação dos receptores de dopamina D1, enquanto doses baixas promovem o sono por meio dos receptores de dopamina D2. Além disso, a atuação dos agonistas da dopamina via receptores de dopamina D3 pode ser responsável pela sonolência diurna e ataques de sono.

No entanto, como a estimulação do núcleo subtalâmico melhora principalmente as habilidades motoras, mas também mostra um aumento importante na duração e na qualidade do sono, pode-se sugerir que, diminuindo a hipocinesia noturna, pode-se obter uma melhora na qualidade do sono.

O mesilato de rasagilina foi desenvolvido como um inibidor seletivo e irreversível da MAO-B que - ao contrário da Selegilina - não é metabolizado em derivados de anfetaminas que são parcialmente responsáveis ​​por efeitos negativos no sono RBD e REM, bem como na eficácia do sono. A rasagilina é capaz de retardar a necessidade de iniciar a terapia dopaminérgica, melhora a função motora na DP inicial e moderada a avançada e demonstrou exibir potencial neuroprotetor.

Como os diferentes mecanismos da medicação dopaminérgica em diferentes receptores de dopamina ainda não estão totalmente elucidados e, ao contrário da selegilina, nenhum efeito colateral devido ao desenvolvimento de derivados da anfetamina precisa ser levado em consideração, este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos sobre o sono e a sonolência diurna tratamento com mesilato de rasagilina.

Como a rasagilina é capaz de melhorar as habilidades motoras, ela pode ter efeitos positivos na interrupção do sono, reduzindo a acinesia noturna. Como foi relatado que causa menos interrupção do sono em pacientes com DP do que o placebo, pode ser capaz de melhorar a arquitetura do sono. Até o momento, nenhum ensaio clínico utilizando técnicas polissonográficas foi realizado para avaliar os efeitos da Rasagilina no sono.

Estudar os efeitos da Rasagilina nos distúrbios do sono medidos por avaliação polissonográfica (PSG) da eficácia do sono e PDSS-2.

As medidas secundárias são outras variáveis ​​do sono medidas pela PSG. Além disso, a qualidade do sono e a sonolência diurna avaliadas por escalas padronizadas, bem como a função cognitiva, os índices de depressão e o índice de qualidade de vida são medidos.