Auswirkungen von Rasagilin auf Schlafstörungen bei der Parkinson-Krankheit (RaSPar)

Schlafstörungen sind bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) sehr häufig. Vor allem die Ein- und Durchschlafphase ist gestört, daher leiden viele Patienten unter Tagesmüdigkeit und Schlafattacken. Polysomnographische Studien zeigten eine erhöhte Schlaffragmentierung und häufiges Aufwachen, eine erhöhte Wachsamkeit während der Zeit im Bett sowie eine verringerte Schlafeffizienz und Tiefschlafzeit. Darüber hinaus wurden eine erhöhte Schlaflatenz, REM-Latenz und verringerte Mengen an REM-Schlaf dokumentiert.

PD-Patienten leiden auch an primären Schlafstörungen wie schlafbezogener Atmung und insbesondere REM-Schlaf-Verhaltensstörung (RBD) und periodischen Gliedmaßenbewegungen im Schlaf (PLMS).

Nicht nur krankheitsbedingte neurochemische Veränderungen des cholinergen und monoaminergen Systems, nächtliche Hypokinesie und Rigidität sowie schmerzhafte Dystonie, sondern auch medikamentöse Nebenwirkungen führen zu einer gestörten Schlaf-Wach-Steuerung und reduziertem REM-Schlaf.

Obwohl Levodopa-Medikamente und Dopaminagonisten die nächtliche Hypokinesie reduzieren und daher die Schlaflosigkeit verbessern, haben sie auch einen potenziellen Einfluss auf die Tagesmüdigkeit und können Schlafstörungen verursachen. Die Auswirkungen der dopaminergen Therapie sind komplex und zeigen zweiphasige Wirkungen mit erhöhter Wachheit und verringerter REM-Schlaffrequenz durch Stimulation von Dopamin-D1-Rezeptoren, während niedrige Dosen den Schlaf über Dopamin-D2-Rezeptoren fördern. Darüber hinaus könnte die Wirkung von Dopaminagonisten über Dopamin-D3-Rezeptoren für Tagesschläfrigkeit und Schlafattacken verantwortlich sein.

Da die Stimulation des Nucleus subthalamicus jedoch hauptsächlich die motorischen Fähigkeiten verbessert, aber auch eine bedeutende Steigerung der Schlafdauer und -qualität zeigt, könnte nahegelegt werden, dass durch die Verringerung der nächtlichen Hypokinesie eine Verbesserung der Schlafqualität erreicht werden kann.

Rasagilinmesylat wurde als selektiver und irreversibler MAO-B-Hemmer entwickelt, der – im Gegensatz zu Selegilin – nicht zu Amphetaminderivaten metabolisiert wird, die teilweise für negative Auswirkungen auf RBD und REM-Schlaf sowie Schlafeffizienz verantwortlich sind. Rasagilin ist in der Lage, die Notwendigkeit einer dopaminergen Therapie zu verzögern, verbessert die motorischen Funktionen bei früher und mittelschwerer bis fortgeschrittener Parkinson-Krankheit und hat nachweislich neuroprotektives Potenzial.

Da unterschiedliche Mechanismen der dopaminergen Medikation an verschiedenen Dopaminrezeptoren noch nicht vollständig aufgeklärt sind und im Gegensatz zu Selegilin keine Nebenwirkungen durch die Entwicklung von Amphetaminderivaten zu berücksichtigen sind, soll diese Studie darauf abzielen, die Auswirkungen auf Schlaf und Tagesmüdigkeit zu bewerten der Behandlung mit Rasagilinmesylat.

Da Rasagilin in der Lage ist, die motorischen Fähigkeiten zu verbessern, könnte es positive Auswirkungen auf Schlafstörungen haben, indem es die nächtliche Bewegungslosigkeit reduziert. Da berichtet wurde, dass es bei Parkinson-Patienten weniger Schlafstörungen verursacht als Placebo, könnte es möglicherweise die Schlafarchitektur verbessern. Bisher wurde keine klinische Studie mit polysomnographischen Techniken durchgeführt, um die Wirkung von Rasagilin auf den Schlaf zu bewerten.

Es sollten die Wirkungen von Rasagilin auf Schlafstörungen untersucht werden, gemessen durch polysomnographische (PSG) Auswertung der Schlafwirksamkeit und PDSS-2.

Sekundäre Messungen sind andere Schlafvariablen, die von PSG gemessen werden. Darüber hinaus werden Schlafqualität und Tagesmüdigkeit, bewertet anhand standardisierter Skalen, sowie kognitive Funktion, Depressionsindizes und QoL-Index gemessen.