Влияние разагилина на нарушения сна при болезни Паркинсона (RaSPar)

Нарушения сна очень распространены у пациентов с болезнью Паркинсона (БП). В основном нарушается засыпание и поддержание сна, поэтому многие больные страдают дневной сонливостью и приступами сна. Полисомнографические исследования показали повышенную фрагментацию сна и частые пробуждения, увеличение количества бодрствований во время пребывания в постели, а также снижение эффективности сна и времени глубокого сна. Кроме того, были зарегистрированы повышенная латентность сна, латентность REM-сна и уменьшение количества REM-сна.

Пациенты с БП также страдают от первичных нарушений сна, таких как нарушение дыхания во сне и особенно расстройство поведения во время быстрого сна (RBD) и периодические движения конечностей во сне (PLMS).

Не только нейрохимические изменения со стороны холинергической и моноаминергической систем, ночная гипокинезия и ригидность и болевая дистония, обусловленные самим заболеванием, но и побочные эффекты лекарственных препаратов приводят к нарушению контроля сна-бодрствования и снижению фазы быстрого сна.

Хотя препараты леводопы и агонисты дофамина уменьшают ночную гипокинезию и, следовательно, улучшают бессонницу, они также потенциально влияют на дневную сонливость и могут вызывать нарушения сна. Воздействие дофаминергической терапии является комплексным, демонстрируя двухфазные эффекты с повышенным бодрствованием и снижением частоты быстрого сна за счет стимуляции дофаминовых рецепторов D1, тогда как низкие дозы способствуют засыпанию через дофаминовые рецепторы D2. Кроме того, действие агонистов дофамина через дофаминовые D3-рецепторы может быть причиной дневной сонливости и приступов сна.

Однако, поскольку стимуляция субталамического ядра в основном улучшает двигательные навыки, а также значительно увеличивает продолжительность и качество сна, можно предположить, что путем уменьшения ночной гипокинезии можно добиться улучшения качества сна.

Разагилина мезилат был разработан как селективный и необратимый ингибитор МАО-В, который, в отличие от селегилина, не метаболизируется в производные амфетамина, которые, как установлено, частично ответственны за негативное влияние на RBD и REM-сон, а также эффективность сна. Разагилин способен отсрочить необходимость начала дофаминергической терапии, улучшить двигательную функцию на ранних и среднетяжелых и поздних стадиях болезни Паркинсона и, как было показано, обладает нейропротекторным потенциалом.

Поскольку различные механизмы воздействия дофаминергических препаратов на различные дофаминовые рецепторы до сих пор полностью не выяснены, и, в отличие от селегилина, нет необходимости принимать во внимание побочные эффекты, связанные с образованием производных амфетамина, это исследование направлено на оценку влияния на сон и дневную сонливость. лечения Разагилина мезилатом.

Поскольку Разагилин способен улучшать двигательные навыки, он может оказывать положительное влияние на нарушения сна, уменьшая ночную акинезию. Поскольку сообщалось, что он вызывает меньше нарушений сна у пациентов с болезнью Паркинсона, чем плацебо, он может улучшить архитектуру сна. До сих пор не проводилось клинических испытаний с использованием полисомнографических методов для оценки влияния разагилина на сон.

Изучить влияние разагилина на нарушения сна, измеренные с помощью полисомнографической (ПСГ) оценки эффективности сна и PDSS-2.

Вторичными показателями являются другие переменные сна, измеряемые с помощью ПСГ. Кроме того, измеряются качество сна и дневная сонливость, оцениваемые по стандартизированным шкалам, а также когнитивные функции, индексы депрессии и индекс качества жизни.