Effetti della rasagilina sui disturbi del sonno nella malattia di Parkinson (RaSPar)

I disturbi del sonno sono molto comuni nei pazienti con malattia di Parkinson (MdP). Principalmente l'inizio e il mantenimento del sonno sono disturbati, quindi molti pazienti soffrono di sonnolenza diurna e attacchi di sonno. Gli studi polisonnografici hanno mostrato una maggiore frammentazione del sonno e risvegli frequenti, una maggiore quantità di veglia durante il tempo a letto, nonché una ridotta efficacia del sonno e tempo di sonno profondo. Inoltre, sono stati documentati un aumento della latenza del sonno, della latenza REM e una diminuzione della quantità di sonno REM.

I pazienti con Parkinson soffrono anche di disturbi primari del sonno come i disturbi respiratori del sonno e in particolare i disturbi comportamentali del sonno REM (RBD) e i movimenti periodici degli arti nel sonno (PLMS).

Non solo i cambiamenti neurochimici che interessano i sistemi colinergico e monoaminergico, l'ipocinesia notturna e la rigidità e la distonia dolorosa dovute alla malattia stessa, ma anche gli effetti collaterali dei farmaci portano a un alterato controllo del sonno-veglia e alla riduzione del sonno REM.

Sebbene i farmaci a base di levodopa e gli agonisti della dopamina riducano l'ipocinesia notturna e quindi migliorino l'insonnia, hanno anche un potenziale impatto sulla sonnolenza diurna e sono in grado di causare disturbi del sonno. L'impatto della terapia dopaminergica è complesso e mostra effetti bifasici con aumento della veglia e diminuzione della frequenza del sonno REM attraverso la stimolazione dei recettori della dopamina D1, mentre basse dosi promuovono il sonno attraverso i recettori della dopamina D2. Inoltre, l'azione degli agonisti della dopamina attraverso i recettori D3 della dopamina potrebbe essere responsabile della sonnolenza diurna e degli attacchi di sonno.

Tuttavia, poiché la stimolazione del nucleo subtalamico migliora principalmente le capacità motorie ma mostra anche un importante aumento della durata e della qualità del sonno, si potrebbe suggerire che diminuendo l'ipocinesia notturna si possa ottenere un miglioramento della qualità del sonno.

La rasagilina mesilato è stata sviluppata come un inibitore MAO-B selettivo e irreversibile che, a differenza della selegilina, non è metabolizzato in derivati ​​dell'anfetamina che risultano essere in parte responsabili degli effetti negativi sul sonno RBD e REM e sull'efficacia del sonno. La rasagilina è in grado di ritardare la necessità di iniziare la terapia dopaminergica, migliora la funzione motoria nella PD precoce e da moderata a avanzata e ha dimostrato di esibire un potenziale neuroprotettivo.

Poiché i diversi meccanismi del farmaco dopaminergico sui diversi recettori della dopamina non sono ancora completamente chiariti e, contrariamente alla selegilina, non è necessario prendere in considerazione effetti collaterali dovuti allo sviluppo di derivati ​​dell'anfetamina, questo studio mira a valutare gli effetti sul sonno e sulla sonnolenza diurna del trattamento con rasagilina mesilato.

Poiché la rasagilina è in grado di migliorare le capacità motorie, potrebbe avere effetti positivi sull'interruzione del sonno riducendo l'acinesia notturna. Poiché è stato riportato che causa meno disturbi del sonno nei pazienti con PD rispetto al placebo, potrebbe essere in grado di migliorare l'architettura del sonno. Finora non è stato eseguito alcuno studio clinico con tecniche polisonnografiche per valutare gli effetti della rasagilina sul sonno.

Studiare gli effetti della rasagilina sui disturbi del sonno misurati mediante valutazione polisonnografica (PSG) dell'efficacia del sonno e PDSS-2.

Le misure secondarie sono altre variabili del sonno misurate dal PSG. Inoltre, vengono misurati la qualità del sonno e la sonnolenza diurna valutate da scale standardizzate, nonché la funzione cognitiva, gli indici di depressione e l'indice QoL.