高齢の膠芽腫患者に対するアバスチンプラス放射線療法 (ARTE)

これは、新たに神経膠芽腫と診断された高齢患者を対象とした、ランダム化（2:1）探索的並行群間非盲検第II相試験です。 対照群では患者は放射線療法を受け、実験群では患者は進行するまで放射線療法中および放射線療法後にベバシズマブを受けます。

バックグラウンド：

何十年もの間、神経外科的切除と術後放射線療法が膠芽腫患者の治療の基礎となってきました。 ほとんどの化学療法剤は、ニトロソウレアを除いて、悪性神経膠腫患者に対してほとんどまたはまったく活性を示さなかった。 これはテモゾロミドの導入により変化し、最初は再発疾患に有効であることが示され（Yung et al. 2000）、さらに最近では新たに診断された神経膠芽腫に有効であることが示された（Stupp et al. 2005、2009）。 この EORTC 26981-22981 NCIC CE.3 試験では、放射線療法単独と比較して、放射線療法とテモゾロミドの併用を受けた患者において、生存期間中央値が 12.1 か月から 14.6 か月に増加し、2 年生存率が 10% から 26% に増加することが実証されました。 特に、O6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ(MGMT)遺伝子のプロモーター領域のメチル化を示す腫瘍を有する患者は、テモゾロミドから顕著な利益を示した(Hegi et al. 2005)。 しかし、この試験への参加は70歳までの患者に限定されており、サブグループ分析では、若い患者の方が高齢の患者よりも複合療法治療から利益を得る可能性が高いことが実証された。 したがって、放射線療法のみが依然として高齢者の標準治療となっている。 放射線療法の価値は、最良の支持療法と放射線療法のみを比較した小規模なランダム化試験で確認されています。生存中央値は、支持療法のみの場合は 16.9 週間であったのに対し、放射線療法では 29 週間でした (Keime-Guibert et al. 2007)。 高齢患者では全体的に生存期間が短いことに基づいて、低分割放射線療法が検討され、65～70歳以上の患者でも同等の効果があることが示されている(Roa et al. 2004)。 2010年6月の米国臨床腫瘍学会年次総会で要約形式で発表された2件のランダム化試験では、高齢患者において放射線療法単独よりもテモゾロミド一次化学療法単独の優位性は示されなかった(Malmstrom et al. 2010、Wick et al. 2010a)。 実際、ドイツの NOA-08 試験では、一次テモゾロミド単独が一次放射線療法単独に対して非劣性ではないことさえ示しました (Wick et al. 2010a)。 併用治療戦略は現在、NCIC-EORTC ランダム化試験で評価されています。 さらに、Nordic 試験では、標準的な 30 x 2 Gy の分割照射と 15 回に分けて投与される 40 Gy の加速放射線治療プロトコルの同等の有効性が裏付けられました。 まとめると、これらの臨床データは、神経膠芽腫におけるテモゾロミドを含まない新しい第一選択治療戦略の探求を正当化します。

膠芽腫は高レベルの血管内皮増殖因子 (VEGF) を発現し、高度に血管化された腫瘍です。 VEGF 抗体であるベバシズマブは、最近米国と 2009 年にスイスで再発膠芽腫患者に対する承認を取得しましたが、EU では承認されていません。 神経膠芽腫の第一選択治療におけるその役割は、現在ランダム化試験で評価されています。 神経膠芽腫の高齢患者におけるベバシズマブの安全性と有効性に関するデータは限られていますが、他の種類のがん（肺がんなど）を患っている高齢患者におけるベバシズマブの安全性プロフィールは良好です。 ベバシズマブと放射線療法を組み合わせるには、放射線療法による VEGF の誘導や、酸素化を増加させて放射線療法に対する感受性を高める血管正常化の概念など、十分な根拠があります。 したがって、ベバシズマブは血管新生を阻害するだけでなく、放射線療法との相加的または相乗的な相互作用を示し、腫瘍の増殖をさらに阻害する可能性もあります。 全体として、この研究は、専用の神経画像プロトコルを使用して、ベバシズマブが血管正常化のプロセスを介して放射線療法の効果を高める可能性を探ることを目的としています。

この研究の目的は、高齢者の新たに診断された神経膠芽腫の治療において、放射線療法単独と比較したベバシズマブと放射線療法の併用の有効性を調査することです。