老年胶质母细胞瘤患者的阿瓦斯汀联合放疗 (ARTE)

这是一项随机 (2:1)、探索性、平行组、开放标签的 II 期试验，针对新诊断的胶质母细胞瘤老年患者。 在对照组中，患者将接受放疗，在实验组中，患者将在放疗期间和放疗后接受贝伐珠单抗治疗直至疾病进展。

背景：

几十年来，神经外科手术切除和术后放疗一直是胶质母细胞瘤患者治疗的基石。 大多数化疗药物对恶性神经胶质瘤患者几乎没有活性，亚硝基脲可能除外。 随着替莫唑胺的引入，这种情况发生了变化，替莫唑胺首先被证明对复发性疾病有效（Yung 等人，2000 年），最近在新诊断的胶质母细胞瘤中发挥作用（Stupp 等人，2005 年、2009 年）。 这项 EORTC 26981-22981 NCIC CE.3 试验表明，与单独放疗相比，接受放疗加替莫唑胺的患者的中位生存期从 12.1 个月增加到 14.6 个月，2 年生存率从 10% 增加到 26%。 值得注意的是，患有表现出 O6-甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶 (MGMT) 基因启动子区域甲基化的肿瘤患者表现出替莫唑胺的显着益处（Hegi 等人，2005 年）。 然而，该试验的纳入仅限于 70 岁以下的患者，亚组分析表明，与老年患者相比，年轻患者更有可能从联合治疗中获益。 因此，单纯放疗仍然是老年人的标准治疗。 放疗的价值已在一项比较最佳支持治疗与单独放疗的小型随机试验中得到证实：放疗组的中位生存期为 29 周，而仅支持治疗组为 16.9 周（Keime-Guibert 等人，2007 年）。 基于老年患者的总体生存期较短，大分割放疗已被探索并证明对 65-70 岁及以上的患者同样有效（Roa 等人，2004 年）。 在 2010 年 6 月的美国临床肿瘤学会年会上以摘要形式展示的两项随机试验未能显示在老年患者中单独使用替莫唑胺主要化疗优于单独放疗（Malmstrom 等人 2010 年，Wick 等人 2010a）。 事实上，德国 NOA-08 试验甚至表明单独使用初级替莫唑胺并不劣于单独使用初级放疗（Wick 等人 2010a）。 目前正在一项 NCIC-EORTC 随机试验中评估伴随治疗策略。 此外，北欧试验证实了 40 Gy 的加速放疗方案分 15 次与标准分割 30 x 2 Gy 的等效性。 总之，这些临床数据证明了在胶质母细胞瘤中探索新的、无替莫唑胺的一线治疗策略是合理的。

胶质母细胞瘤表达高水平的血管内皮生长因子 (VEGF) 并且是高度血管化的肿瘤。 VEGF 抗体贝伐珠单抗最近在美国和 2009 年在瑞士获得了用于复发性胶质母细胞瘤患者的批准，但在欧盟尚未获得批准。 它在胶质母细胞瘤一线治疗中的作用目前正在随机试验中进行评估。 关于贝伐珠单抗在患有胶质母细胞瘤的老年患者中的安全性和有效性的数据有限，尽管贝伐珠单抗在患有其他类型癌症（例如肺癌）的老年患者中的安全性是有利的。 将贝伐珠单抗与放疗相结合有充分的理由，包括通过放疗诱导 VEGF 和血管正常化的概念导致氧合作用增加，从而对放疗敏感。 因此，贝伐单抗不仅有望抑制血管生成，而且还可能表现出与放疗的叠加或协同相互作用，并进一步损害肿瘤生长。 总而言之，本研究旨在使用专门的神经影像学方案探索贝伐珠单抗通过血管正常化过程增强放疗效果的可能性。

本研究旨在探讨贝伐珠单抗联合放疗与单纯放疗治疗初诊老年胶质母细胞瘤的疗效。