Avastin Plus sugárterápia glioblasztómában szenvedő idős betegeknél (ARTE)

Ez egy randomizált (2:1), feltáró, párhuzamos csoportos, nyílt, II. fázisú vizsgálat újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő idős betegeken. A kontroll karban a betegek sugárterápiát, a kísérleti karon bevacizumabot kapnak a sugárkezelés alatt és után a progresszióig.

Háttér:

Évtizedek óta az idegsebészeti reszekció és a posztoperatív sugárterápia a glioblasztómában szenvedő betegek kezelésének sarokkövei. A legtöbb kemoterápiás szer csekély vagy egyáltalán nem mutatott aktivitást rosszindulatú gliomában szenvedő betegeknél, kivéve a nitrozoureát. Ez megváltozott a temozolomid bevezetésével, amely először a visszatérő betegségekben (Yung és mtsai, 2000), újabban pedig az újonnan diagnosztizált glioblasztómában mutatott hatást (Stupp és mtsai. 2005, 2009). Ez az EORTC 26981-22981 NCIC CE.3 vizsgálat a medián túlélést 12,1-ről 14,6 hónapra, a 2 éves túlélési arányban pedig 10%-ról 26%-ra nőtt a sugárkezelésben plusz temozolomiddal kezelt betegeknél, összehasonlítva a csak sugárkezeléssel. Nevezetesen, az O6-metilguanin DNS-metiltranszferáz (MGMT) gén promóterrégiójának metilációját mutató daganatos betegeknél a temozolomid feltűnő előnyöket mutatott (Hegi et al. 2005). Ennek ellenére ebbe a vizsgálatba a 70 évesnél fiatalabb betegek bevonása korlátozódott, és az alcsoport-elemzések azt mutatták, hogy a fiatalabb betegek nagyobb valószínűséggel részesülnek előnyben a kombinált kezelésből, mint az idősebb betegek. Így a sugárterápia önmagában továbbra is az idősek ellátásának színvonala. A sugárterápia értékét egy kis randomizált vizsgálat igazolta, amelyben a legjobb szupportív kezelést hasonlították össze a sugárkezeléssel egyedül: a medián túlélés 29 hét volt sugárkezelés mellett, szemben a 16,9 héttel csak szupportív kezeléssel (Keime-Guibert et al. 2007). Az idős betegek általános rövidebb túlélése alapján a hipofrakcionált sugárkezelést feltárták, és kimutatták, hogy egyenértékű a 65-70 éves és idősebb betegeknél (Roa et al. 2004). Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság éves találkozóján 2010 júniusában absztrakt formában bemutatott randomizált vizsgálat nem bizonyította, hogy idős betegeknél a primer temozolomid kemoterápia felülmúlja az önmagában alkalmazott sugárterápiát (Malmstrom et al. 2010, Wick et al. 2010a). Valójában a német NOA-08 vizsgálat még azt is kimutatta, hogy az elsődleges temozolomid önmagában nem rosszabb, mint önmagában az elsődleges sugárterápia (Wick et al. 2010a). Az egyidejű kezelési stratégiát jelenleg egy NCIC-EORTC randomizált vizsgálatban értékelik. Ezenkívül a skandináv kísérlet megerősítette a 15 frakcióban alkalmazott 40 Gy gyorsított sugárterápiás protokoll egyenértékű hatékonyságát a 30 x 2 Gy standard frakcionálással szemben. Összességében ezek a klinikai adatok indokolják új, temozolomid-mentes első vonalbeli kezelési stratégiák feltárását glioblasztómában.

A glioblasztómák magas szintű vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) expresszálnak, és erősen vaszkularizált daganatok. A VEGF antitest, a bevacizumab a közelmúltban kapott jóváhagyást visszatérő glioblasztómában szenvedő betegeknél az USA-ban és 2009-ben Svájcban, az EU-ban azonban nem. A glioblasztóma első vonalbeli kezelésében betöltött szerepét jelenleg randomizált vizsgálatokban értékelik. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a bevacizumab biztonságosságáról és hatásosságáról idős glioblasztómában szenvedő betegeknél, bár a bevacizumab biztonságossági profilja más típusú rákban, például tüdőrákban szenvedő idős betegeknél kedvező. A bevacizumab sugárterápiával való kombinálásának bőséges okai vannak, ideértve a VEGF sugárterápiával történő indukálását, valamint az érrendszeri normalizálás koncepcióját, amely fokozott oxigénellátást és ezáltal sugárkezelésre való érzékenységet eredményez. Így a bevacizumab várhatóan nemcsak az angiogenezist gátolja, hanem additív vagy szinergikus kölcsönhatásokat is mutathat a sugárterápiával, és tovább ronthatja a tumornövekedést. Összességében ez a tanulmány arra törekszik, hogy egy dedikált neuroimaging protokoll segítségével feltárja annak lehetőségét, hogy a bevacizumab az érrendszeri normalizálás folyamatán keresztül fokozza a sugárterápia hatásait.

E vizsgálat célja a bevacizumab sugárkezeléssel kombinált hatékonyságának feltárása az önmagában végzett sugárkezeléssel összehasonlítva az újonnan diagnosztizált glioblasztóma kezelésében időseknél.