Radiothérapie Avastin Plus chez les patients âgés atteints de glioblastome (ARTE)

Il s'agit d'un essai randomisé (2:1), exploratoire, en groupes parallèles, en ouvert, de phase II chez des patients âgés atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué. Dans le bras contrôle, les patients recevront une radiothérapie, dans le bras expérimental, les patients recevront du bevacizumab pendant et après la radiothérapie jusqu'à progression.

Arrière-plan:

Pendant des décennies, la résection neurochirurgicale et la radiothérapie postopératoire ont été les pierres angulaires du traitement des patients atteints de glioblastome. La plupart des agents chimiothérapeutiques ont montré peu ou pas d'activité chez les patients atteints de gliome malin, à l'exception peut-être des nitrosourées. Cela a changé avec l'introduction du témozolomide, qui s'est d'abord avéré actif dans la maladie récurrente (Yung et al. 2000) et plus récemment dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué (Stupp et al. 2005, 2009). Cet essai EORTC 26981-22981 NCIC CE.3 a démontré une augmentation de la survie médiane de 12,1 à 14,6 mois et du taux de survie à 2 ans de 10 % à 26 % chez les patients recevant une radiothérapie plus témozolomide par rapport à la radiothérapie seule. Notamment, les patients atteints de tumeurs présentant une méthylation de la région promotrice du gène O6-méthylguanine ADN méthyltransférase (MGMT) ont montré un bénéfice frappant du témozolomide (Hegi et al. 2005). Pourtant, l'inclusion dans cet essai était limitée aux patients jusqu'à l'âge de 70 ans, et les analyses de sous-groupes ont démontré que les patients plus jeunes étaient plus susceptibles de tirer profit du traitement à modalités combinées que les patients plus âgés. Ainsi, la radiothérapie seule reste la norme de soins chez les personnes âgées. La valeur de la radiothérapie a été confirmée dans un petit essai randomisé comparant les meilleurs soins de support à la radiothérapie seule : la médiane de survie était de 29 semaines avec la radiothérapie contre 16,9 semaines avec les soins de support seuls (Keime-Guibert et al. 2007). Sur la base de la survie globale plus courte chez les patients âgés, la radiothérapie hypofractionnée a été explorée et s'est avérée équivalente chez les patients âgés de 65 à 70 ans et plus (Roa et al. 2004). Deux essais randomisés présentés sous forme de résumé lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology en juin 2010 n'ont pas réussi à montrer la supériorité de la chimiothérapie primaire au témozolomide seul sur la radiothérapie seule chez les patients âgés (Malmstrom et al. 2010, Wick et al. 2010a). En fait, l'essai allemand NOA-08 a même montré que le témozolomide primaire seul n'est pas non inférieur à la radiothérapie primaire seule (Wick et al. 2010a). Une stratégie de traitement concomitant est actuellement évaluée dans un essai randomisé NCIC-EORTC. De plus, l'essai nordique a corroboré l'équiefficacité d'un protocole de radiothérapie accélérée de 40 Gy administré en 15 fractions versus le fractionnement standard de 30 x 2 Gy. Au total, ces données cliniques justifient l'exploration de nouvelles stratégies de traitement de première intention sans témozolomide dans le glioblastome.

Les glioblastomes expriment des niveaux élevés de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et sont des tumeurs hautement vascularisées. L'anticorps VEGF, le bevacizumab, a récemment été approuvé chez les patients atteints de glioblastome récurrent aux États-Unis et en Suisse en 2009, mais pas dans l'UE. Son rôle dans le traitement de première ligne du glioblastome est actuellement en cours d'évaluation dans des essais randomisés. Il existe des données limitées sur l'innocuité et l'efficacité du bevacizumab chez les patients âgés atteints de glioblastome, bien que le profil d'innocuité du bevacizumab chez les patients âgés atteints d'autres types de cancer, par exemple le cancer du poumon, soit favorable. Il existe de nombreuses justifications pour associer le bevacizumab à la radiothérapie, y compris l'induction du VEGF par la radiothérapie et le concept de normalisation vasculaire entraînant une oxygénation accrue et donc une sensibilité à la radiothérapie. Ainsi, le bevacizumab ne devrait pas seulement inhiber l'angiogenèse, mais peut également présenter des interactions additives ou synergiques avec la radiothérapie et altérer davantage la croissance tumorale. Au total, cette étude vise à explorer, à l'aide d'un protocole de neuroimagerie dédié, la possibilité que le bevacizumab améliore les effets de la radiothérapie via le processus de normalisation vasculaire.

Le but de cette étude est d'explorer l'efficacité du bevacizumab associé à la radiothérapie par rapport à la radiothérapie seule dans le traitement du glioblastome nouvellement diagnostiqué chez les personnes âgées.