Radioterapie Avastinem Plus u starších pacientů s glioblastomem (ARTE)

Toto je randomizovaná (2:1), explorativní, otevřená studie fáze II s paralelními skupinami u starších pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem. V kontrolní větvi budou pacienti dostávat radioterapii, v experimentální větvi budou pacienti dostávat bevacizumab během a po radioterapii až do progrese.

Pozadí:

Po desetiletí byly základními kameny léčby pacientů s glioblastomem neurochirurgická resekce a pooperační radioterapie. Většina chemoterapeutických látek vykazovala malou nebo žádnou aktivitu u pacientů s maligním gliomem, s možnou výjimkou nitrosomočovin. To se změnilo zavedením temozolomidu, u kterého se poprvé ukázalo, že je aktivní u recidivujících onemocnění (Yung et al. 2000) a nověji u nově diagnostikovaného glioblastomu (Stupp et al. 2005, 2009). Tato studie EORTC 26981-22981 NCIC CE.3 prokázala zvýšení mediánu přežití z 12,1 na 14,6 měsíců a 2leté míry přežití z 10 % na 26 % u pacientů léčených radioterapií plus temozolomidem ve srovnání se samotnou radioterapií. Pozoruhodný přínos temozolomidu vykazovali zejména pacienti s nádory vykazujícími methylaci promotorové oblasti genu O6-methylguanin DNA metyltransferázy (MGMT) (Hegi et al. 2005). Přesto bylo zahrnutí do této studie omezeno na pacienty ve věku do 70 let a analýzy podskupin prokázaly, že mladší pacienti měli větší šanci získat prospěch z kombinované modality léčby než starší pacienti. Samotná radioterapie je tedy stále standardem péče u seniorů. Hodnota radioterapie byla potvrzena v malé randomizované studii porovnávající nejlepší podpůrnou péči oproti samotné radioterapii: medián přežití byl 29 týdnů s radioterapií ve srovnání s 16,9 týdny pouze s podpůrnou péčí (Keime-Guibert et al. 2007). Na základě celkového kratšího přežití u starších pacientů byla zkoumána hypofrakcionovaná radioterapie a ukázalo se, že je stejně účinná u pacientů ve věku 65-70 let a více (Roa et al. 2004). Dvě randomizované studie prezentované v abstraktní formě na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie v červnu 2010 neprokázaly u starších pacientů převahu samotné primární chemoterapie temozolomidem nad samotnou radioterapií (Malmstrom et al. 2010, Wick et al. 2010a). Německá studie NOA-08 dokonce ukázala, že samotný primární temozolomid není horší než samotná primární radioterapie (Wick et al. 2010a). Strategie souběžné léčby je v současné době hodnocena v randomizované studii NCIC-EORTC. Severská studie dále potvrdila ekviefektivnost protokolu zrychlené radioterapie 40 Gy podávaných v 15 frakcích oproti standardní frakcionaci 30 x 2 Gy. Celkově tato klinická data odůvodňují zkoumání nových strategií první linie léčby glioblastomu bez použití temozolomidu.

Glioblastomy exprimují vysoké hladiny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a jsou vysoce vaskularizovanými nádory. Protilátka VEGF, bevacizumab, byla nedávno schválena u pacientů s recidivujícím glioblastomem v roce 2009 v USA a ve Švýcarsku, ale ne v EU. Jeho role v první linii léčby glioblastomu je v současnosti hodnocena v randomizovaných studiích. Existují omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti bevacizumabu u starších pacientů s glioblastomem, ačkoli bezpečnostní profil bevacizumabu u starších pacientů s jinými typy rakoviny, např. s rakovinou plic, je příznivý. Existuje mnoho důvodů pro kombinaci bevacizumabu s radioterapií, včetně indukce VEGF radioterapií a konceptu vaskulární normalizace vedoucí ke zvýšené oxygenaci a tím i citlivosti k radioterapii. Očekává se tedy, že bevacizumab nejen inhibuje angiogenezi, ale může také vykazovat aditivní nebo synergické interakce s radioterapií a dále zhoršovat růst nádoru. Celkově se tato studie snaží prozkoumat pomocí specializovaného protokolu neurozobrazování možnost, že bevacizumab zvyšuje účinky radioterapie prostřednictvím procesu vaskulární normalizace.

Účelem této studie je prozkoumat účinnost bevacizumabu kombinovaného s radioterapií ve srovnání s radioterapií samotnou v léčbě nově diagnostikovaného glioblastomu u starších osob.