교모세포종이 있는 노인 환자의 Avastin Plus 방사선 요법 (ARTE)

이것은 새로 진단된 교모세포종을 가진 노인 환자를 대상으로 한 무작위(2:1), 탐색적, 병렬 그룹, 공개, 2상 시험입니다. 대조군에서 환자는 방사선 요법을 받게 되며, 실험군에서 환자는 진행될 때까지 방사선 요법 도중 및 이후에 베바시주맙을 받게 됩니다.

배경:

수십 년 동안 신경외과적 절제술과 수술 후 방사선 요법은 교모세포종 환자 치료의 초석이었습니다. 니트로소우레아를 제외하고 대부분의 화학요법제는 악성 신경아교종 환자에서 거의 또는 전혀 활성을 나타내지 않았습니다. 이것은 재발성 질병에서 처음으로 활성인 것으로 나타난 테모졸로마이드(Yung et al. 2000)와 보다 최근에는 새로 진단된 교모세포종(Stupp et al. 2005, 2009)의 도입으로 변경되었습니다. 이 EORTC 26981-22981 NCIC CE.3 시험은 방사선 요법과 테모졸로마이드를 병용한 환자에서 방사선 요법 단독 요법에 비해 평균 생존 기간이 12.1개월에서 14.6개월로, 2년 생존율이 10%에서 26%로 증가한 것으로 나타났습니다. 특히 O6-메틸구아닌 DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 유전자의 프로모터 영역의 메틸화를 나타내는 종양 환자는 테모졸로마이드로부터 현저한 이점을 보였습니다(Hegi et al. 2005). 그러나 이 시험에 포함된 환자는 70세까지로 제한되었으며, 하위 그룹 분석에서는 젊은 환자가 노인 환자보다 병용 요법의 혜택을 받을 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 따라서 방사선 요법 단독은 여전히 ​​노인 치료의 표준입니다. 방사선 요법의 가치는 최상의 지지 요법과 방사선 단독 요법을 비교한 소규모 무작위 시험에서 확인되었습니다. 중앙 생존 기간은 방사선 요법의 경우 29주, 지지 요법만의 경우 16.9주였습니다(Keime-Guibert et al. 2007). 노인 환자의 전체 생존 기간이 짧다는 점을 기반으로 저분할 방사선 요법이 연구되었으며 65-70세 이상의 환자에서 동등하게 효과적인 것으로 나타났습니다(Roa et al. 2004). 2010년 6월 미국임상종양학회 연례회의에서 초록 형식으로 발표된 2건의 무작위 시험은 노인 환자에서 일차 테모졸로마이드 화학요법 단독이 방사선 요법 단독보다 우수함을 보여주지 못했습니다(Malmstrom et al. 2010, Wick et al. 2010a). 사실, 독일 NOA-08 시험은 1차 테모졸로마이드 단독 요법이 1차 방사선 요법 단독 요법보다 열등하지 않다는 것을 보여주기까지 했습니다(Wick et al. 2010a). 병용 치료 전략은 현재 NCIC-EORTC 무작위 시험에서 평가되고 있습니다. 또한, Nordic 시험은 15개 분할로 투여된 40Gy의 가속 방사선 치료 프로토콜과 30 x 2Gy의 표준 분할의 동등 효과를 확증했습니다. 전체적으로 이러한 임상 데이터는 교모세포종에서 테모졸로마이드가 없는 새로운 1차 치료 전략의 탐구를 정당화합니다.

교모세포종은 높은 수준의 혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 발현하고 고도로 혈관화된 종양입니다. VEGF 항체인 베바시주맙은 최근 2009년 미국과 스위스에서 재발성 교모세포종 환자에게 승인을 받았지만 EU에서는 승인을 받지 못했습니다. 교모세포종의 1차 치료에서의 역할은 현재 무작위 시험에서 평가되고 있습니다. 다른 유형의 암(예: 폐암)이 있는 노인 환자에서 베바시주맙의 안전성 프로필이 유리하지만 교모세포종이 있는 노인 환자에서 베바시주맙의 안전성 및 효능에 대한 데이터는 제한적입니다. 방사선 요법에 의한 VEGF의 유도 및 증가된 산소화를 초래하는 혈관 정상화의 개념을 포함하여 베바시주맙을 방사선 요법과 병용하는 것에 대한 충분한 근거가 있으며 따라서 방사선 요법에 대한 민감도가 있습니다. 따라서 베바시주맙은 혈관신생을 억제할 것으로 예상될 뿐만 아니라 방사선 요법과 부가적 또는 상승적 상호작용을 나타내어 종양 성장을 더욱 손상시킬 수 있습니다. 전체적으로, 이 연구는 전용 신경 영상 프로토콜을 사용하여 베바시주맙이 혈관 정상화 과정을 통해 방사선 요법의 효과를 향상시킬 가능성을 탐구하고자 합니다.

이 연구의 목적은 새로 진단된 노인 교모세포종의 치료에서 방사선 요법 단독과 비교하여 베바시주맙과 방사선 요법의 효능을 탐색하는 것입니다.