Avastin Plus -sädehoito iäkkäillä potilailla, joilla on glioblastooma (ARTE)

Tämä on satunnaistettu (2:1), tutkiva, rinnakkaisryhmien avoin, vaiheen II tutkimus iäkkäillä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma. Kontrolliryhmässä potilaat saavat sädehoitoa, kokeellisessa ryhmässä potilaat saavat bevasitsumabia sädehoidon aikana ja sen jälkeen etenemiseen asti.

Tausta:

Vuosikymmeniä neurokirurginen resektio ja postoperatiivinen sädehoito ovat olleet glioblastoomapotilaiden hoidon kulmakiviä. Useimmat kemoterapeuttiset aineet osoittivat vain vähän tai ei ollenkaan aktiivisuutta pahanlaatuisissa glioomapotilaissa, nitrosoureoita mahdollisesti lukuun ottamatta. Tämä on muuttunut temotsolomidin käyttöönoton myötä. Sen on ensin osoitettu olevan aktiivinen uusiutuvissa sairauksissa (Yung et al. 2000) ja hiljattain äskettäin diagnosoidussa glioblastoomassa (Stupp et al. 2005, 2009). Tämä EORTC 26981-22981 NCIC CE.3 -tutkimus osoitti, että potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika kasvoi 12,1 kuukaudesta 14,6 kuukauteen ja 2 vuoden eloonjäämisaste 10 %:sta 26 %:iin potilailla, jotka saivat sädehoitoa ja temotsolomidia pelkkään sädehoitoon verrattuna. Erityisesti potilaat, joilla oli kasvaimia, jotka ilmensivät O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasi (MGMT) -geenin promoottorialueen metylaatiota, osoittivat silmiinpistävää hyötyä temotsolomidista (Hegi et al. 2005). Tähän tutkimukseen osallistuminen rajoitettiin kuitenkin alle 70-vuotiaisiin potilaisiin, ja alaryhmäanalyysit osoittivat, että nuoremmat potilaat hyötyivät todennäköisemmin yhdistelmähoidosta kuin vanhemmat potilaat. Siten sädehoito yksinään on edelleen vanhusten hoidon standardi. Sädehoidon arvo on vahvistettu pienessä satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa verrattiin parasta tukihoitoa pelkkään sädehoitoon: eloonjäämisajan mediaani oli 29 viikkoa sädehoidolla verrattuna 16,9 viikkoon pelkällä tukihoidolla (Keime-Guibert et al. 2007). Iäkkäiden potilaiden lyhyemmän eloonjäämisajan perusteella hypofraktioitua sädehoitoa on tutkittu ja sen on osoitettu olevan yhtä tehokas 65–70-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla (Roa et al. 2004). Kaksi satunnaistettua tutkimusta, jotka esiteltiin abstraktissa muodossa American Society of Clinical Oncologyn vuosikokouksessa kesäkuussa 2010, eivät osoittaneet primaarisen temotsolomidikemoterapian paremmuutta yksinään sädehoitoon verrattuna iäkkäillä potilailla (Malmstrom et al. 2010, Wick et al. 2010a). Itse asiassa saksalainen NOA-08-tutkimus osoitti jopa, että primaarinen temotsolomidi yksinään ei ole huonompi kuin primaarinen sädehoito yksinään (Wick et al. 2010a). Samanaikaista hoitostrategiaa arvioidaan tällä hetkellä satunnaistetussa NCIC-EORTC-tutkimuksessa. Lisäksi pohjoismainen tutkimus vahvisti nopeutetun 40 Gy:n sädehoitoprotokollan tasatehokkuuden 15 jakeessa annettuna verrattuna 30 x 2 Gy:n standardifraktiointiin. Kaiken kaikkiaan nämä kliiniset tiedot oikeuttavat uusien, temotsolomidittomien ensilinjan hoitostrategioiden tutkimisen glioblastoomassa.

Glioblastoomat ilmentävät korkeita tasoja verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) ja ovat voimakkaasti vaskularisoituneita kasvaimia. VEGF-vasta-aine, bevasitsumabi, on äskettäin saanut hyväksynnän toistuvaa glioblastoomaa sairastavilla potilailla Yhdysvalloissa ja Sveitsissä vuonna 2009, mutta ei EU:ssa. Sen roolia glioblastooman ensilinjan hoidossa arvioidaan parhaillaan satunnaistetuissa tutkimuksissa. Bevasitsumabin turvallisuudesta ja tehosta glioblastoomaa sairastavilla iäkkäillä potilailla on vain vähän tietoa, vaikka bevasitsumabin turvallisuusprofiili iäkkäillä potilailla, joilla on muun tyyppinen syöpä, kuten keuhkosyöpä, on myönteinen. Bevasitsumabin ja sädehoidon yhdistämiselle on runsaasti perusteita, mukaan lukien VEGF:n induktio sädehoidolla ja verisuonten normalisoituminen, mikä johtaa lisääntyneeseen hapettumiseen ja siten herkkyyteen sädehoidolle. Siten bevasitsumabin ei odoteta vain estävän angiogeneesiä, vaan sillä voi olla myös additiivisia tai synergistisiä vuorovaikutuksia sädehoidon kanssa ja heikentää entisestään kasvaimen kasvua. Kaiken kaikkiaan tässä tutkimuksessa pyritään tutkimaan erityistä neuroimaging-protokollaa käyttäen mahdollisuutta, että bevasitsumabi tehostaa sädehoidon vaikutuksia verisuonten normalisointiprosessin kautta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia bevasitsumabin tehoa yhdistettynä sädehoitoon verrattuna pelkkään sädehoitoon äskettäin diagnosoidun glioblastooman hoidossa vanhuksilla.